一种β-谷甾醇的合成工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112521438A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号202011419801.3(22)申请日2020.12.08(71)申请人苏利制药科技江阴有限公司地址214444江苏省无锡市江阴市临港街道润华路2号(72)发明人汪静莉薛红玉梁朝阳夏永安浦艳文(74)专利代理机构江阴市扬子专利代理事务所(普通合伙)32309代理人苏玲(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种β-谷甾醇的合成工艺(57)摘要本发明涉及一种β‑谷甾醇的合成工艺，以豆甾醇作为起始物料，用氧化剂把羟基氧化形成α,β‑不饱和酮化合物，再用金属催化剂氢化，然后再双键迁移，最后还原羰基到醇，即可得最终产品β‑谷甾醇。本发明的β‑谷甾醇的合成工艺具有氢化选择性高，提纯容易，收率高，工艺过程简单，操作条件温和，适合工业化放大生产。CN112521438ACN112521438A权利要求书1/1页1.一种β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：合成路线为：合成步骤为：步骤（1）：以豆甾醇为起始物料，在氧化剂作用下，得到α,β‑不饱和酮化合物Ⅱ；步骤（2）：步骤（1）中获得的α,β‑不饱和酮化合物Ⅱ经催化加氢反应，得到化合物Ⅲ；步骤（3）：步骤（2）中获得的化合物Ⅲ和碱性物质反应，双键迁移得到化合物Ⅳ；步骤（4）：步骤（3）中获得的化合物Ⅳ在还原物质作用下，得到β‑谷甾醇。2.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：步骤（1）中所述氧化剂为异丙醇铝、三氧化硫吡啶或Dess‑Martin，所述氧化剂与豆甾醇的摩尔比为1.0‑3.0：1。3.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）在溶剂体系中进行，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、有机酰胺类溶剂、有机醚类溶剂中的至少一种。4.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：步骤（2）中所述催化剂为雷尼镍、钯碳或二氧化铂，所述催化剂与化合物Ⅱ的重量比为0.01‑2.0：1。5.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：所述步骤（2）在溶剂体系中进行，所述溶剂为有机醇类溶剂、有机酰胺类溶剂、有机醚类溶剂、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的至少一种。6.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：步骤（3）中所述碱性物质为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、甲醇钾、二异丙基乙基胺中的至少一种，所述碱性物质与化合物Ⅲ的摩尔比为0.2‑1.0：1。7.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：所述步骤（3）在溶剂体系中进行，所述溶剂为有机醇类溶剂、有机酰胺类溶剂、有机醚类溶剂、乙腈中的至少一种。8.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：步骤（4）中所述还原物质为金属还原剂，所述还原物质与化合物Ⅳ的摩尔比为1.0‑2.0：1。9.根据权利要求8所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：所述金属还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂、二异丁基氢化铝、红铝或四氢铝锂。10.根据权利要求1所述的β‑谷甾醇的合成工艺，其特征在于：所述步骤（4）在溶剂体系中进行，所述溶剂为有机醇类溶剂、有机醚类溶剂、乙腈、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。2CN112521438A说明书1/4页一种β‑谷甾醇的合成工艺技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种β‑谷甾醇的合成工艺。背景技术[0002]植物甾醇是在自然界中广泛存在的一大类四环三萜类天然产物，大都应用于医药、食品、化妆品、饲料等行业。在医药方面，植物甾醇能降低体内的胆固醇，有修复组织及抑制肿瘤生长的作用；在食品方面，植物甾醇可作为防止煎炸油劣变的抗氧；在化妆品方面，植物甾醇对皮肤有温和的渗透性，可以保持皮肤表面水分，促进皮肤新陈代谢，抑制皮肤炎症、老化、防止日晒红斑，还有生发养发之功效；植物甾醇还可以用于纸张的精压加工，印刷行业作为油墨颜料的分散剂，纺织工业作为柔软剂。[0003]β‑谷甾醇是植物甾醇类成分之一，其广泛存在于自然界中的各种植物油、坚果等植物种子中，一般因与植物甾醇其他成分如豆甾醇、菜甾醇较难分离，所以市场上售卖的提纯的β‑谷甾醇纯度（50%左右）很低，已有相关技术人员利用化学合成方法来提高β‑谷甾醇的纯度。[0004]目前工业上，其合成方法主要是以下两种：方法一：文献Lipids1973;8:97‑100以豆甾醇作为起始物料，用金属催化剂选择性氢化烯烃，采用如下反应式制备β‑谷甾醇。其缺点是氢化选择性不好，会有两个双键都被氢化的副产物豆甾烷醇；且不易分离纯化，收率低。[0005]方法二