一种2-氨基-4-氟吡啶的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112552233A(43)申请公布日2021.03.26(21)申请号202011490624.8(22)申请日2020.12.16(71)申请人镇江卡博医药科技有限公司地址212000江苏省镇江市新区港南路345号中瑞生态产业园8号楼5楼南侧(72)发明人罗治斌高苏皖姚林荣(74)专利代理机构苏州彰尚知识产权代理事务所(普通合伙)32336代理人赵成磊(51)Int.Cl.C07D213/73(2006.01)C07F13/00(2006.01)B01J31/22(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种2-氨基-4-氟吡啶的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，具体包括以下步骤：步骤1，以2‑吡啶羧酸为原料，在催化剂、氟化物和氧化剂的存在下，反应得到4‑氟吡啶‑2‑甲酸；步骤2，4‑氟吡啶‑2‑甲酸与氯甲酸酯、有机碱、氨源等反应生成4‑氟吡啶‑2‑甲酰胺；步骤3，4‑氟吡啶‑2‑甲酰胺经过霍夫曼酰胺降级反应得到2‑氨基‑4‑氟吡啶；由价廉以得的2‑吡啶羧酸为原料，通过较少的3步实现了2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成。反应过程中所用试剂廉价易得，且反应过程中步骤短、操作简便、收率高、操作安全、无污染，适合工业化生产。CN112552233ACN112552233A权利要求书1/2页1.一种2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：步骤1，以2‑吡啶羧酸为原料，在催化剂、氟化物和氧化剂的存在下，反应得到4‑氟吡啶‑2‑甲酸；步骤2，4‑氟吡啶‑2‑甲酸与氯甲酸酯、有机碱、氨源等反应生成4‑氟吡啶‑2‑甲酰胺；步骤3，4‑氟吡啶‑2‑甲酰胺经过霍夫曼酰胺降级反应得到2‑氨基‑4‑氟吡啶；合成路线为：2.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：催化剂的物质的量为2‑吡啶羧酸物质的量的1～5％。3.如权利要求1或2所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：在步骤1中，所述催化剂选自如下结构的化合物：4.如权利要求3任意一项所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：该催化剂结构中，两个氮杂环卡宾单元以配位键与金属铬中心结合，R1，R2，R3，R4，R5，R6为氢原子、直链或支链烷基、芳基或者卤素中的任意一种；[Cr]为带有2～3个阴离子的铬离子，所述阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、氟离子、三氟甲磺酸根离子、高氯酸根离子、醋酸根离子中的一种。5.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，氟化物选自氟化铵、氟化钾、氟化钠、氟化铯、氟化铜、氟化铁、氟化铬、氟化钴中的一种或几种，氟化物与2‑吡啶羧酸的物质的量之比为1‑1.5：1。6.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，氧化剂选自氧气和过氧化物，过氧化物选自过硫酸钠、单过硫酸氢钾复合盐(Oxone)、过氧化苯甲酰中的一种或几种；氧化剂与2‑吡啶羧酸的物质的量之比为1‑1.2：1。7.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，反应温度为60‑80摄氏度。8.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤2中，氯甲酸酯选自氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯，氯甲酸酯与4‑氟吡啶‑2‑甲酸的物质的量之比为1‑1.2：1；有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、吡啶、2,6‑二甲基吡啶中的一种或几种，有机碱与4‑氟吡啶‑2‑甲酸的物质的量之比为1.2‑3：1；所述氨源2CN112552233A权利要求书2/2页选自氯化铵、醋酸铵、甲酸铵、液氨、氨的水溶液、氨的甲醇溶液、氨的乙醇溶液、氨的1,4‑二氧六环溶液、氨的四氢呋喃溶液中的一种，氨源与4‑氟吡啶‑2‑甲酸的物质的量之比为1‑1.5：1。9.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤3中，霍夫曼酰胺降级反应所使用的试剂为次氯酸钠、次氯酸钙、漂白粉，溴素与碱的组合的一种，反应温度为0‑100℃，反应时间为1‑24小时。10.如权利要求1所述的2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法，其特征在于：：所述步骤3中，霍夫曼酰胺降级反应所使用的试剂为次氯酸钠、次氯酸钙、漂白粉、溴素与氢氧化钠的组合、溴素与氢氧化钾的组合中的一种，反应温度为10‑80℃，反应时间为2‑18小时。3CN112552233A说明书1/6页一种2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成、精细化学品技术领域，具体涉及一种2‑氨基‑4‑氟吡啶的合成方法。背景技术[0002]2‑氨基‑4‑氟吡啶(CAS号944401‑7