头孢克肟侧链开环酸的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112624939A(43)申请公布日2021.04.09(21)申请号202011616085.8(22)申请日2020.12.30(71)申请人山东金城柯瑞化学有限公司地址255074山东省淄博市高新区四宝山办事处东张村(72)发明人郑广兵徐业岗王君伟(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人耿霞(51)Int.Cl.C07C249/04(2006.01)C07C251/60(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称头孢克肟侧链开环酸的合成方法(57)摘要本发明属于化工中间体合成技术领域，具体涉及一种头孢克肟侧链开环酸的合成方法。步骤如下：1)将(第一批)烃化物溶于催化剂和乙酸中，滴加磺酰氯，同时将产生的氯化氢及二氧化硫通入溶于催化剂和乙酸中的第二批烃化物中，磺酰氯滴加完毕后保温反应，反应结束后减压蒸馏除去乙酸，倒入水中析出固体，降温过滤，得到产品；2)向第二批烃化物滴加磺酰氯，同时将产生的氯化氢及二氧化硫通入溶于催化剂和乙酸中的第三批烃化物中，磺酰氯滴加完毕后保温反应，反应结束后减压蒸馏除去乙酸，倒入水中析出固体，降温过滤，得到产品；3)其余串联批次反应依次类推。本发明简单易行，串联批次收率高，减少尾气排放，后处理不使用有机溶剂。CN112624939ACN112624939A权利要求书1/1页1.一种头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：采用串联批次反应，具体包括以下步骤：1)将烃化物溶于催化剂和乙酸中，滴加磺酰氯，同时将产生的氯化氢及二氧化硫通入溶于催化剂和乙酸中的第二批烃化物中，磺酰氯滴加完毕后保温反应，反应结束后减压蒸馏除去乙酸，倒入水中析出固体，降温过滤，得到头孢克肟侧链开环酸；2)向第二批烃化物滴加磺酰氯，同时将产生的氯化氢及二氧化硫通入溶于催化剂和乙酸中的第三批烃化物中，磺酰氯滴加完毕后保温反应，反应结束后减压蒸馏除去乙酸，倒入水中析出固体，降温过滤，得到头孢克肟侧链开环酸；3)其余串联批次反应依次类推。2.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的催化剂为磷酸三乙酯、亚磷酸三乙酯或亚磷酸二乙酯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的烃化物溶于催化剂和乙酸中，催化剂与烃化物的质量比为0.001‑0.0025:1，乙酸与烃化物的质量比为0.25‑0.5:1。4.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的滴加磺酰氯，磺酰氯与烃化物的质量比为0.8‑1:1。5.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的倒入水中析出固体，水与烃化物的质量比为1‑1.5:1。6.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的保温反应，反应温度为20‑50℃，反应时间为5‑10小时。7.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的滴加磺酰氯的温度为5‑20℃。8.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的将产生的氯化氢及二氧化硫通入溶于催化剂和乙酸中的第二批烃化物中，温度为‑15‑0℃，其余串联批次相同。9.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的减压蒸馏除去乙酸的温度为30‑50℃。10.根据权利要求1所述的头孢克肟侧链开环酸的合成方法，其特征在于：所述的降温过滤的温度为5‑10℃。2CN112624939A说明书1/3页头孢克肟侧链开环酸的合成方法技术领域[0001]本发明属于化工中间体合成技术领域，具体涉及一种头孢克肟侧链开环酸的合成方法。背景技术[0002]在抗生素领域里，β‑内酰胺抗生素是发展的主流，其中头孢菌素类是研究开发的主要对象。头孢克肟为广谱第三代口服头孢类抗菌素，由日本藤泽药品工业株式会社研发在日本上市，商品名为cefspan。头孢克肟对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、黏膜炎布兰汉氏球菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、流感菌等显示比其它口服头孢菌素更强的抗菌作用，其作用是杀菌。该药是迄今为止所有临床使用的头孢抗生素中使用剂量最小的药品，在体内有持久的有效杀菌浓度。头孢克肟不同于老的头孢菌素，对大部分β‑内酰胺酶稳定。[0003]头孢克肟侧链开环酸是合成头孢克肟的重要中间体，后处理中用到有机溶剂进行分散，有机溶剂易燃易爆且有气味扩散，造成一定环保压力。发明内容[0004]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢克肟侧链开环酸的合成方法，简单易行，串联批次收率高，科学合理，同时减少尾气排放，后处理不使用有机