一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112624968A(43)申请公布日2021.04.09(21)申请号202110060235.X(22)申请日2021.01.18(71)申请人阿里生物新材料（常州）有限公司地址213164江苏省常州市武进国家高新技术产业开发区人民东路158号1号楼322实验室(72)发明人许义波刘超(51)Int.Cl.C07D213/85(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法(57)摘要本发明属于医药中间体，具体涉及一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法。本发明提供了一种以化合物A作为基础原料，通过三步反应合成了5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐，为5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法提供了合成路线；本发明5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；本发明所得到的产物收率较高。CN112624968ACN112624968A权利要求书1/1页1.一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，该合成的化学式如下：方法包括如下步骤：（1）将化合A、氨基甲酸叔丁酯、二亚苄基丙酮二钯、Xantphos、碳酸钾和二氧六环在氮气保护下，加热反应，得到化合物B；（2）将化合B、三乙胺、Pd(dppf)Cl2和甲醇加入到高压釜中，反应体系通入CO，加热反应，得到化合C；（3）将化合C溶解于甲醇中，冰水浴下，滴入氯化氢甲醇溶液，搅拌反应，得到化合D，即为5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐。2.根据权利要求1所述的5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合A、氨基甲酸叔丁酯、二亚苄基丙酮二钯、Xantphos、碳酸钾的质量比为10:4～6:1～3:1～2:8～10，化合物A、二氧六环的固液g/mL比为1:16。3.根据权利要求1所述的5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合B、三乙胺、Pd(dppf)Cl2的质量比为5:5～7:0.3～1，化合B、甲醇的固液g/mL比为1:20。4.根据权利要求1所述的5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合C、甲醇的固液g/mL比1:10～20，氯化氢甲醇溶液、甲醇的体积比为1:1～3。2CN112624968A说明书1/3页一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体，具体涉及一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法。背景技术[0002]化合物5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。发明内容[0003]本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法。[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，该合成的化学式如下：方法包括如下步骤：（1）将化合A、氨基甲酸叔丁酯、二亚苄基丙酮二钯、Xantphos、碳酸钾和二氧六环在氮气保护下，加热反应，得到化合物B；（2）将化合B、三乙胺、Pd(dppf)Cl2和甲醇加入到高压釜中，反应体系通入CO，加热反应，得到化合C；（3）将化合C溶解于甲醇中，冰水浴下，滴入氯化氢甲醇溶液，搅拌反应，得到化合D，即为5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐。3CN112624968A说明书2/3页[0005]优选地，所述步骤（1）中化合A、氨基甲酸叔丁酯、二亚苄基丙酮二钯、Xantphos、碳酸钾的质量比为10:4～6:1～3:1～2:8～10，化合物A、二氧六环的固液g/mL比为1:16。[0006]优选地，所述步骤（2）中化合B、三乙胺、Pd(dppf)Cl2的质量比为5:5～7:0.3～1，化合B、甲醇的固液g/mL比为1:20。[0007]优选地，所述步骤（3）中化合C、甲醇的固液g/mL比1:10～20，氯化氢甲醇溶液、甲醇的体积比为1:1～3。[0008]本发明与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本发明提供了一种5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法，为5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法提供了合成路线；（2）本发明5‑氨基‑3‑氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；（3）本发明所得到的