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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112724189A(43)申请公布日2021.04.30(21)申请号202011640075.8(22)申请日2020.12.31(71)申请人中国科学院成都有机化学有限公司地址610000四川省成都市高新区创业东路高新大厦(72)发明人黄晴菲何曾亮邹胜曾凡琼张雪玲(74)专利代理机构成都睿道专利代理事务所(普通合伙)51217代理人贺理兴(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种鹅去氧胆酸的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成领域,提供了一种鹅去氧胆酸的制备方法,以鸭胆膏提取鹅去氧胆酸后废弃物中的主要成分之一——海豹胆酸为原料,经丙叉保护法、乙酰化、脱丙叉、甲酯化、与对甲苯磺酰氯反应、溴取代、脱溴、脱保护等反应得到鹅去氧胆酸。本发明制备鹅去氧胆酸方法简单,原料来源丰富,产品收率高,易于实现工业化。CN112724189ACN112724189A权利要求书1/1页1.一种鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,制备工艺路线为:2.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤a为丙叉保护反应,PhCA在浓硫酸催化下与丙酮反应对双羟基进行丙叉保护,得到PhCA‑1。3.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤b为乙酰化反应,PhCA‑1和醋酐在吡啶中进行反应,得到PhCA‑2。4.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤c为脱丙叉反应,PhCA‑2溶于溶剂中,缓慢滴加浓HCl反应得到PhCA‑OAc。5.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤d为甲酯化反应,PhCA‑OAc和甲醇在催化剂存在下进行反应,得到PhCA‑OAc‑OMe。6.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤d为甲酯化反应,PhCA‑OAc和甲醇形成溶液1,二氯亚砜溶于溶剂2中形成溶液2,将溶液2缓慢滴入溶液1中进行反应,得到PhCA‑OAc‑OMe。7.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤e为PhCA‑OAc‑OMe与对甲苯磺酰氯反应,PhCA‑OAc‑OMe和对甲苯磺酰氯,在催化剂存在下于溶剂中进行反应,得到PhCA‑OAc‑OMe‑Tos。8.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤f为溴取代反应,PhCA‑OAc‑OMe‑Tos和溴化锂于溶剂中进行反应,得到PhCA‑OAc‑OMe‑Br。9.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤g为脱溴反应,PhCA‑OAc‑OMe‑Br和硼氢化钠在溶剂中进行反应,得到CDCA‑OAc‑OMe。10.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于,所述步骤h为脱保护反应,CDCA‑OAc‑OMe溶于无水乙醇中和氢氧化钠水溶液反应,得到目标产物CDCA。2CN112724189A说明书1/5页一种鹅去氧胆酸的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种鹅去氧胆酸的制备方法。背景技术[0002]式(A)所示的熊去氧胆酸是熊胆中的有效成分,是一种内源性胆汁酸,被用于治疗反流性胃炎,胆囊胰腺炎,酒精性肝病,原发性胆汁肝硬化和药物诱导性肝炎等疾病,具有很高的药用价值。[0003][0004]在实现化学方法制备之前,熊去氧胆酸的来源主要是直接从动物身上抽取熊胆汁分离获得,这一行为给动物带来了极大的痛苦和灾难,导致熊的种群数及种群数量大量减少。在21世纪,人们提倡保护动物、保护环境,科学家们为此开发了各种各样的方法人工制备熊去氧胆酸以减轻大自然的负担。[0005]化学合成方法是迄今为止实现量产并尽量节约成本的有效途径。现有文献报道的化学合成制备熊去氧胆酸的方法主要是以鹅去氧胆酸为原料,经7位的羟基氧化成酮,再选择性还原酮为β‑OH获得熊去氧胆酸,鹅去氧胆酸作为制备熊去氧胆酸的关键化合物因此受到了广泛关注。[0006]目前鹅去氧胆酸主要从禽类动物胆膏中直接提取,来源较为广泛。但是产量仍然有限,因而也进一步限制了熊去氧胆酸的产能。已有采用化学合成法制备鹅去氧胆酸的报道,如专利文献CN201710328547.8、CN200610046854.9、CN201110023467.4等,以及非专利文献《鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸的合成工艺研究》等均有报道,然而这些现有技术所采用的起始物均为胆酸及其衍生物,但其来源也是采用动物提取,也在一定程度上被限制了产能。[0007]因此,探索一种原料来源丰富,制备方法简单的鹅去氧胆酸的制备方法具有较大的研究价值。发明内容[0008]本发明的目的在于提供一种原料来源丰富,制备方