液体甲醇钠在合成α-乙酰-γ-丁内酯中的应用、α-乙酰-γ-丁内酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112759566A(43)申请公布日2021.05.07(21)申请号202011644825.9(22)申请日2020.12.31(71)申请人江苏兄弟维生素有限公司地址224100江苏省盐城市大丰市海洋经济综合开发区(72)发明人徐晓海李褦成陈英明严建斌(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463代理人陈露(51)Int.Cl.C07D307/33(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称液体甲醇钠在合成α-乙酰-γ-丁内酯中的应用、α-乙酰-γ-丁内酯的合成方法(57)摘要本发明提供了一种液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用、α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法，涉及有机合成技术领域，α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法包括以下步骤：(a)乙酸酯类化合物与γ‑丁内酯进行预酰化反应；(b)向步骤(a)的反应液内加入液体甲醇钠进行混合反应；(c)步骤(b)反应结束后浓缩收甲醇并将浓缩后的反应液转入酰化釜内；(d)酰化釜内补加乙酸酯类化合物进行酰化反应；(e)经中和、过滤、浓缩后得到α‑乙酰‑γ‑丁内酯粗品。本发明使用液体甲醇钠代替固体甲醇钠进行酰化合成，实现投料液体化及密闭化，降低现场投料风险，合成收率提升至96％以上。CN112759566ACN112759566A权利要求书1/1页1.一种液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括：每100gγ‑丁内酯，所述液体甲醇钠的使用量为235‑282g，优选为280g。3.一种α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在液体甲醇钠的存在下催化乙酸酯类化合物和γ‑丁内酯进行酰化反应合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)乙酸酯类化合物与γ‑丁内酯进行预酰化反应；(b)向步骤(a)的反应液内加入液体甲醇钠进行混合反应；(c)步骤(b)反应结束后浓缩收甲醇并将浓缩后的反应液转入酰化釜内；(d)酰化釜内补加乙酸酯类化合物进行酰化反应；(e)经中和、过滤、浓缩后得到α‑乙酰‑γ‑丁内酯粗品。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(a)中，乙酸酯类化合物与γ‑丁内酯的质量比为2.5‑2.75：1；优选地，步骤(a)中，预酰化的反应温度为常温，反应时间为4‑6小时。6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(b)中，液体甲醇钠的加入量为每100gγ‑丁内酯235‑282g，优选为280g；优选地，步骤(b)中，混合反应时间为1‑3小时。7.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(d)中，乙酸酯类化合物的补加量为150‑175g。8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，步骤(d)中，酰化反应的反应条件包括：升温至85‑90℃保温3‑5小时。9.根据权利要求4‑8任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(e)中，用醋酸进行中和；优选地，醋酸的加入量为85‑90g。10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于，浓缩后得到的α‑乙酰‑γ‑丁内酯粗品中α‑乙酰‑γ‑丁内酯的含量为72‑73.2％，收率为92.6‑96％。2CN112759566A说明书1/6页液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用、α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用、α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法。背景技术[0002]α‑乙酰‑γ‑丁内酯(ABL)是一种重要的医药中间体和有机化工原料。通常采用的反应路线为：在强碱(金属钠，金属钾，醇钠，氨基钠等)存在下，催化乙酸乙酯和γ‑丁内酯进行酰化反应合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯。[0003]现有α‑乙酰‑γ‑丁内酯合成酰化工序中使用的原料为固体甲醇钠，需要人工往反应釜内进行加料，因固体甲醇钠容易吸潮自燃，火灾风险较大。固体甲醇钠易扬尘，投料过程中粉尘较大，员工吸入对身体伤害较大。使用固体甲醇钠工艺，α‑乙酰‑γ‑丁内酯合成工序整体收率为89％。[0004]有鉴于此，特提出本发明。发明内容[0005]本发明的目的之一在于提供一种液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用。[0006]本发明的目的之二在于提供一种α‑乙酰‑γ‑丁内酯的合成方法。[0007]为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：[0008]第一方面，本发明提供了一种液体甲醇钠在合成α‑乙酰‑γ‑丁内酯中的应用。[0009]进一步的，所述应用包括：每100gγ‑丁内酯，所述液体甲醇钠的使用量为235‑282g。[0010]第二方面，本发明提供了一种α‑