一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113200815A(43)申请公布日2021.08.03(21)申请号202110478195.0(22)申请日2021.04.29(71)申请人爱斯特(成都)生物制药股份有限公司地址610000四川省成都市温江区成都海峡两岸科技产业开发园科林路西段488号(72)发明人何紫权王银郭鹏(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222代理人李高峡张娟(51)Int.Cl.C07C22/08(2006.01)C07C17/32(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法(57)摘要本发明提供了一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法，涉及有机合成应用技术领域。该方法包括如下步骤：步骤1：将甲醛或其聚合物溶解于三氟甲基苯配成有机溶液；步骤2：将氯化剂、相转移催化剂加入到无机酸中溶解，配制成酸溶液；步骤3：将步骤1的有机溶液和步骤2的酸溶液通入连续流反应器中反应，即得。该方法操作简便、选择性好、反应速率快、副产物少，制得的间三氟甲基苄氯收率和纯度优异。同时，本发明生产过程中对环境友好、安全性高、成本低，放大生产时稳定，适于工业化放大生产。本发明合成方法因具备安全、高效、高质与低成本的特点，具有巨大的实际价值。CN113200815ACN113200815A权利要求书1/1页1.一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法，其特征在于：它包括如下步骤：步骤1：将甲醛或其聚合物溶解于三氟甲基苯配成有机溶液；步骤2：将氯化剂、相转移催化剂加入到无机酸中溶解，配制成酸溶液；步骤3：将步骤1的有机溶液和步骤2的酸溶液通入连续流反应器中反应，即得。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：0.5～2.0：0.1～1.5：0.001～0.1：0.1～10。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：1～1.5：0.4～1.5：0.003～0.1：0.4～10.0。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：1.5：0.4～1.1：0.003：0.4。5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于：所述甲醛或其聚合物为甲醛、多聚甲醛、三聚甲醛中的一种；和/或，所述氯化剂为氯化氢、三甲基氯硅烷、氯化亚砜、三氯化磷、氯磺酸中的一种；和/或，所述相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂；和/或，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；优选地，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十二烷基甜菜碱中的一种。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3中，所述通入连续流反应器中为将步骤1的有机溶液和步骤2的酸溶液分别通入连续流反应器中；所述有机溶液的流速为1～500ml/min，所述酸溶液的流速为1～500ml/min；所述有机溶液和酸溶液的流速比为1:0.4～5。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述有机溶液的流速为5～10ml/min，所述酸溶液的流速为3～6ml/min；所述有机溶液和酸溶液的流速比为1:0.4～1。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3中，所述通入连续流反应器时，有机溶液和酸溶液的温度为30～100℃；和/或，步骤3中，所述反应时间为30‑600s。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3中，所述反应后需要经过后处理，所述后处理为将收集反应液后，以冰水淬灭，再分液，收集有机相，减压精馏后即得。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述减压精馏于P＝5mmHg，T＝60℃减压精馏。2CN113200815A说明书1/6页一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法技术领域[0001]本发明人涉及有机合成应用技术领域，具体涉及一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法。背景技术[0002]间三氟甲基苄氯，化学名为1‑氯甲基‑3‑三氟甲基苯，结构式如下：[0003][0004]间三氟甲基苄氯是一种农药、医药中间体，开发其安全高效的生产工艺具有重要意义。在国内外公开的技术中，部分报道以间二甲苯为原料，先氯化合成间三氯甲基甲苯，再氯化得到间三氯甲基苄氯，再进一步氟化得到间三氟甲基苄氯。但此合成工艺存在较大的问题，如反应时间长、转化率低、选择性低、对环境不友好等。[0005]现有技术还公开了以三氟甲苯、氯甲基甲醚和氯磺酸为原料合成间三氟甲基氯苄。但是，该合成方法中，原料氯甲基