一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113402477A(43)申请公布日2021.09.17(21)申请号202110525595.2A01N43/90(2006.01)(22)申请日2021.05.14A01N43/72(2006.01)A01N43/62(2006.01)(71)申请人华南理工大学A61K31/553(2006.01)地址510640广东省广州市天河区五山路A61K31/407(2006.01)381号A61K31/551(2006.01)(72)发明人竺传乐曾浩(74)专利代理机构广州市华学知识产权代理有限公司44245代理人文静(51)Int.Cl.C07D267/10(2006.01)C07D413/04(2006.01)C07D243/08(2006.01)C07D487/06(2006.01)C07D498/06(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图4页(54)发明名称一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用(57)摘要本发明公开了一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用，该合成方法包括如下步骤：将碱、胺醇或二胺与三氟甲基烯烃加入有机溶剂，搅拌反应后，加入萃取液进行萃取，将萃取后的有机层进行减压旋蒸去除溶剂得粗产物；将粗产物经柱层析提纯得到单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物。本发明所述合成方法不使用催化剂，所用原料无毒、廉价易得；合成反应过程中对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，区域选择性好；操作简单、安全，反应条件温和，对水和空气不敏感，具有良好的工业应用前景；本发明所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。CN113402477ACN113402477A权利要求书1/2页1.一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物，其特征在于，所述单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物具有如下所示的结构式:其中，R1为氢、甲基、异丙基、苄基、环己基；R2为氢、环己基、7‑吲哚基；R3为苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑萘基、3‑喹啉基、苯乙炔基、三异丙基硅炔基、辛炔基、3′,4′‑亚甲二氧苯基。2.一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将碱、胺醇或二胺与三氟甲基烯烃加入有机溶剂，搅拌反应后，加入萃取液进行萃取，将萃取后的有机层进行减压旋蒸去除溶剂得粗产物；将粗产物经柱层析提纯得到单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物；该合成方法具体反应式为：3.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。4.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺中的一种。5.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述胺醇或二胺与三氟甲基烯烃的摩尔比为1:1.5～2。6.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述碱与胺醇或二胺的摩尔比为3～4：1。7.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为25～40℃，反应时间为12～24h。8.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述萃取液为乙酸乙酯和水。9.根据权利要求2所述的单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述柱层析提纯是指以体积比为5～50:0～1的石油醚:乙酸乙酯的混合，2CN113402477A权利要求书2/2页然后为洗脱液的柱层析提纯。10.一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物在农药、医药领域的应用。3CN113402477A说明书1/13页一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用。背景技术[0002]杂原子中环内酯和内酰胺是多种医药活性分子及天然产物的结构单元。例如，化合物Ⅰ是一种从海洋真菌Acremoniumsp.AWA16‑1中分离出来的天然产物，具有细胞毒性，可抑制A549细胞的生长(IC50forA549cells27.5μg/mL)(Jang,J.‑H.；Kanoh,K.；Adachi,K.；Shizuri,Y.J.Nat.Prod.2006,69,1358–1360.)。化合物Ⅱ具有抗快速增殖