一种倍他司汀的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113444034A(43)申请公布日2021.09.28(21)申请号202010933607.0(22)申请日2020.09.08(71)申请人上海中西三维药业有限公司地址201419上海市奉贤区星火开发区民乐路158号(72)发明人颜国明尹超俞伟叶金星孙茂林马跃跃程瑞华梁超茗付有天李杰(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦陈卓(51)Int.Cl.C07D213/38(2006.01)权利要求书3页说明书13页附图1页(54)发明名称一种倍他司汀的制备方法(57)摘要本发明公开了一种倍他司汀的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在连续流反应器中，将2‑乙烯基吡啶和甲胺盐水溶液进行反应，得到倍他司汀，即可；其中，2‑乙烯基吡啶未经稀释或经溶剂稀释后进料；所述的反应的停留时间不小于0.6min；所述的反应的温度为100～250℃。利用本发明的方法制备倍他司汀，原料的转化率高，产物的选择性和收率高，溶剂残留低，反应时间短。CN113444034ACN113444034A权利要求书1/3页1.一种倍他司汀的制备方法，其包括以下步骤：在连续流反应器中，将2-乙烯基吡啶和甲胺盐水溶液进行反应，得到倍他司汀，即可；其中，2-乙烯基吡啶未经稀释或经溶剂稀释后进料；所述的反应的停留时间不小于0.6min；所述的反应的温度为100～250℃。2.如权利要求1所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为醇类溶剂、烃类溶剂、醚类溶剂、含氮化合物溶剂和含硫化合物溶剂中的一种或多种；和/或，当所述的2-乙烯基吡啶经溶剂稀释时，所述的2-乙烯基吡啶与所述溶剂的摩尔体积比为2mmol/mL～8mmol/mL；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的甲胺盐为甲胺与所述的酸以摩尔比为(1～2)：1形成的盐；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的酸为盐酸、硫酸和醋酸中的一种或多种；和/或，所述的甲胺盐水溶液为所述的甲胺盐经水稀释得到；或者，所述的甲胺盐水溶液为甲胺与酸的水溶液混合得到；和/或，所述甲胺盐水溶液中，甲胺盐和水的摩尔体积比为2mmol/mL～9mmol/mL；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:(1～4.0)；和/或，所述的反应停留时间为0.6～18min；和/或，未经稀释的2-乙烯基吡啶或经溶剂稀释的2-乙烯基吡啶的流量为0.3～200mL/min；和/或，所述的甲胺盐水溶液的流量为0.5～360mL/min；和/或，所述的反应体系压力为0.5～6.0MPa；和/或，所述的反应的温度为150～225℃。3.如权利要求2所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，当所述溶剂为醇类溶剂时，所述的醇类溶剂为乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种；和/或，当所述溶剂为烃类溶剂时，所述的烃类溶剂为甲苯；和/或，当所述溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种；和/或，当所述溶剂为含氮化合物溶剂时，所述的含氮化合物溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；和/或，当所述溶剂为含硫化合物溶剂时，所述的含硫化合物溶剂为二甲基亚砜；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的酸为盐酸和硫酸中的一种或多种；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:(1.3～4.0)；和/或，所述的反应停留时间为1.3～10min；和/或，所述的反应的温度为170～200℃。4.如权利要求2所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，所述的反应停留时间为1.3～7.2min。5.如权利要求1所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，当所述的2-乙烯基吡啶经溶剂稀释时，所述的2-乙烯基吡啶与所述溶剂的摩尔体积比为2mmol/mL、4mmol/mL、6mmol/mL或8mmol/mL；和/或，所述甲胺盐水溶液中，甲胺盐和水的摩尔体积比为2mmol/mL、4mmol/mL、6mmol/2CN113444034A权利要求书2/3页mL、8mmol/mL或9mmol/mL；和/或，所述的反应的温度为100℃、125℃、150℃、170℃、175℃、200℃、225℃或250℃；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:1、1:1.3、1:1.7、1:2.0、1:2.5、1:3.0、1:3.5或1:4.0；和/或，所述的反应停留时间为0.6min、1.3min、1.6min、1.8min、1.9min、2.0min、2.1min、2.2min、2.3min、2.4min、2.5min、2.6min、2.8min、3.5min、3.6min、3.9min、7.2min或18min；和/或，未经稀释的2-乙烯基吡啶或经溶剂稀释的2-乙烯