一种萘环C标记α-萘乙酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113461509A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202110791542.5C07C22/04(2006.01)(22)申请日2021.07.13C07C1/00(2006.01)C07C15/24(2006.01)(71)申请人无锡贝塔医药科技有限公司C07C41/16(2006.01)地址214437江苏省无锡市江阴市城东街C07C43/20(2006.01)道东盛西路6号C7幢C07B59/00(2006.01)(72)发明人薛凯朱称古李刚(74)专利代理机构杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙)33315代理人张勋斌(51)Int.Cl.C07C51/08(2006.01)C07C57/40(2006.01)C07C253/14(2006.01)C07C255/33(2006.01)C07C17/14(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种萘环C标记α-萘乙酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种C标记的α‑萘乙酸制备方法，属于放射性同位素C标记的化合物领域。本发明的C标记的α‑萘乙酸的制备方法，在α‑萘乙酸的萘环结构上引入C放射性同位素标记，C标记位点在α位。本发明具有以下优点：反应原料易得，合成各步骤收率高，总收率超60％，C标记同位素用量较少，废料产生少；标记位点在萘环上α位，与C标记支链乙酸相比更不容易被代谢掉，合成的C标记化合物为更好地研究α‑萘乙酸在环境中的归趋提供了条件。CN113461509ACN113461509A权利要求书1/2页1.一种萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在碱和相转移催化剂的作用下，化合物III与甲基化试剂在水和有机溶剂中进行甲基化反应，得到化合物IV；(2)在Ni配合物催化剂的作用下，所述化合物VI与甲基格氏试剂进行偶联反应，得到化合物V；(3)N2条件下，化合物V溶解在有机溶剂中，加入NBS和AIBN进行溴代反应得到化合物VI；(4)N2条件下，化合物VI与氰基化试剂发生取代反应得到化合物VII；(5)N2条件下，化合物VII在氢氧化钠水溶液中水解得到式I或碳14标记式II；R为碳14或碳12。2.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。3.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的相转移催化剂为TBAB，所述的碱为KOH；所述的有机溶剂为THF。4.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述甲基格氏试剂为甲基溴化镁或甲基氯化镁。5.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所2CN113461509A权利要求书2/2页述Ni配合物催化剂为NiCl2(PCy3)2，NiBr2(PCy3)2或Ni(acac)2(PCy3)2，优选为NiCl2(PCy3)2。6.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物VI与NiCl2(PCy3)2的摩尔比为1：0.01～1。7.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂为苯、甲苯或二氯甲烷。8.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述氰基化试剂为丙酮氰醇。9.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述取代反应在1,3‑二甲基咪唑啉酮和四氢呋喃的混合溶剂中进行；所述取代反应在氢氧化锂的作用下进行。10.根据权利要求1所述的萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，水解温度为110～130℃，水解时间为4～10小时。3CN113461509A说明书1/7页一种萘环C标记α‑萘乙酸的制备方法技术领域[0001]本发明公开了一种C标记的α‑萘乙酸制备方法，属于放射性同位素C标记的化合物领域。背景技术[0002]α‑萘乙酸，分子式：C12H10O2，通用名：NAA，它有α型和β型两种异构体，作为生长剂的萘乙酸属α型，是类生长素物质，广谱型植物生长调节剂。其主要功能是促进细胞分裂，扩大、诱导形成不定根，增加座果，促进新陈代谢和光合作用，加速生长发育，增强抗性。[0003]我国是农业大国，占世界人口22％，耕地面积只有7％，随着人口的增长和我国城镇化建设的不断发展，我国的可耕种面积越来越少，这就要求我们的粮食、蔬菜等农作物的单位产量增加。α‑萘乙酸作为农作物生长调节剂一直以来备受农民朋友的青睐，α‑萘乙酸是类生长素物质，主要生理作