喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113527288A(43)申请公布日2021.10.22(21)申请号202010299121.6(22)申请日2020.04.16(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号(72)发明人孙铁民陈建超吴成军(74)专利代理机构沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙)21255代理人靳玲(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)C07D401/04(2006.01)C07D498/06(2006.01)C07D215/56(2006.01)权利要求书3页说明书23页(54)发明名称喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法(57)摘要本发明属于医药化工领域，涉及喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法，具体涉及7-取代-3-喹诺酮羧酸衍生物或7-取代-1,5-二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV；(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I。本发明所述制备方法相比于传统方法，它条件更为温和，能够减少底物喹啉羧酸硼酸酯的水解，同时避免了副产物HF对产品纯度的影响，收率高，纯度高，使用有机硅相比于传统的碱，更适合用于7-取代-3-喹诺酮羧酸衍生物或7-取代-1,5-二氮杂萘酮羧酸衍生物的工业制备。CN113527288ACN113527288A权利要求书1/3页1.喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物(I)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV：(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I；X为卤素；Y为C、CH或N；当Y为N时R3不存在；R1为氢、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、苯基、苄基，所述的C1-C6烷基、苯基可以被C1-C4烷基、卤素取代；R2为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基或硝基；R3为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或者R1与R3相连使R1-N-C-C-R3构成六元环，所述的六元环可以被C1-C4烷基取代；R4、R5与它们键合的氮原子一起形成一个5-10元单杂环或双环杂环，所述的单杂环或双环杂环中还可以含有N、O或S的杂原子；所述的单杂环或双环杂环可以被一个或多个羟基、氨基、卤素、C1-C6烷基取代；R6为卤素、C2-C6脂肪族羧基或C7-C11的芳香族酸基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，X为卤素；Y为C、CH；R1为氢、C3-C6环烷基、C1-C4烷基、苯基、苄基，所述的C1-C4烷基、苯基可以被C1-C4烷基、卤素取代；R2为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R3为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或者R1与R3相连使R1-N-C-C-R3构成所述的可以被C1-C4取代。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，2CN113527288A权利要求书2/3页R4、R5与它们键合的氮原子一起形成4.根据权利要求1-3任何一项所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物I为盐酸莫西沙星、N-甲基莫西沙星、8-羟基莫西沙星、盐酸加替沙星、盐酸巴洛沙星、盐酸左氧氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸双氟沙星、盐酸替马沙星、盐酸环丙沙星、盐酸诺氟沙星、盐酸培氟沙星或盐酸恩诺沙星。5.根据权利要求1-4任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的硼螯合物II、有机硅化合物、有机胺的摩尔比为1：(1～5)：(1～2)。6.根据权利要求1-5任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机胺III为仲胺，优选为中的一种。7.根据权利要求1-6任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为C1-C4的一元醇或二元醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲酰胺、二甲基亚砜、乙醚、甲基叔丁基醚等中的一种或任意多种的混合溶剂，优选溶剂为乙腈、乙醇或二者的混合溶剂；步骤(1)中反应温度控制在-20℃～100℃，优选10～50℃，更优选20～30℃。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机硅化合物为C4-C20硅氧烷、C4-C10硅氮烷、C4-C10硅醚。9.根据权利要求8所述的制备方法，所述的硅氧烷是指含Si-O-Si键构成主链结构的聚合物，包括但不限于如下结构：3CN113527288A权利要求书3/3页10.根据权利要求8所述的制备方法，所述的硅醚是指具有Si-O-C链的一类化合物，优选如下结构：4CN113527288A说明书1/23页喹诺酮羧酸衍生物