一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113527218A(43)申请公布日2021.10.22(21)申请号202110876104.9(22)申请日2021.07.30(71)申请人杭州师范大学地址311121浙江省杭州市余杭区仓前街道余杭塘路2318(72)发明人徐骏何磊梁晨峰欧阳娅妮沈佳斌(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213代理人周红芳(51)Int.Cl.C07D241/44(2006.01)C07D471/06(2006.01)C07D461/00(2006.01)权利要求书2页说明书13页(54)发明名称一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法。该合成方法是以2(1H)‑喹喔啉酮、芳胺为原料，常温下以二甲基亚砜和水为溶剂，在加热条件下反应，通过柱层析法合成喹喔啉酮衍生物。本发明具有反应条件温和、方法绿色环保、实验操作简单、反应选择性好、产物收率高等优点。CN113527218ACN113527218A权利要求书1/2页1.一种喹喔啉酮衍生物，其特征在于其结构式如式(III)所示：其中：R1为氢、烷基或卤素；R2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基；R4为氢、烷基或芳基；R5为氢、烷基或芳基。2.一种根据权利要求1所述的喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于以如式(Ⅰ)所示的2(1H)‑喹喔啉酮、式(Ⅱ)所示的芳胺为原料，加入有机溶剂和水的混合溶剂中，在加热条件下合成如式(III)所示的喹喔啉酮衍生物，其反应方程式如下：其中：R1为氢、烷基或卤素；R2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基；R4为氢、烷基或芳基；R5为氢、烷基或芳基。3.根据权利要求2所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于2(1H)‑喹喔啉酮、芳胺的摩尔比为1：1～1：5，优选为1：2。4.根据权利要求2所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜或1，2‑二氯乙烷中的任意一种，有机溶剂与喹喔啉酮衍生物的投料质量比为10～100：1，优选为50～100：1，水和有机溶剂的比例为1:2～5:1，优选为1：1～3：1，最优为1：2。5.根据权利要求2所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于反应时间为6～24小时，优选为8～16小时，最优为10小时。6.根据权利要求2所属的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于反应温度为60～120℃，优选为80～120℃，最优为100℃。7.根据权利要求2所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：将如式(Ⅰ)所示的2(1H)‑喹喔啉酮、式(Ⅱ)所示的喹喔啉酮衍生物置于反应瓶中，加入有机溶剂和水，于加热条件下搅拌反应6～24小时，反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入有机溶剂乙酸乙酯萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到深黄色油状液体粗品，经硅胶柱色谱法提纯，硅胶柱色谱法所用的溶剂为体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合液，得到黄色液体，即为目标产物喹喔啉酮衍生物。2CN113527218A权利要求书2/2页8.根据权利要求7所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜或1，2‑二氯乙烷中的任意一种。9.根据权利要求7所述的一种喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于反应时间为6～24小时，优选为8～16小时，最优为10小时。3CN113527218A说明书1/13页一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法技术领域[0001]本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及喹喔啉酮衍生物及其合成方法。背景技术[0002]喹喔啉酮骨架是非常重要的含氮杂环之一，存在于各类天然产物中，能用于农业、医药、染料和材料等各个领域内。其中3‑芳基喹喔啉酮类衍生物具有良好的生物活性，如式(V)所示的化合物(V)是一种囊性纤维化跨膜调节因子活化剂，如式(VI)所示的化合物(VI)为细胞生物学试剂STK33抑制剂。如式(VII)所示的化合物(VII)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。如式(VIII)所示的化合物(VIII)是一种有效的抗肿瘤药物。这些都体现了喹喔啉酮及其衍生物在药物研究领域的应用价值。然而目前报道的对喹喔啉酮3号位进行芳基化修饰的反应大多反应条件苛刻，且采用贵金属催化、使用添加剂、大量有毒溶剂等不符合绿色合成和原子经济性。因此，开发简单、经济和绿色合成喹喔啉酮及其衍生物的新方法受到人们的广泛关注。本发明以廉价易得的2(1H)‑喹喔啉酮、芳胺为原料，以水和二甲基亚砜为溶剂，在加热条件下以高选择性，高产率得到了系列喹喔啉酮衍生物。