一种采用微通道连续流反应器制备D-(+)-2-氯丙酰氯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113603582A(43)申请公布日2021.11.05(21)申请号202110854693.0(22)申请日2021.07.28(71)申请人苏州永诺泓泽生物科技有限公司地址215600江苏省苏州市张家港市南丰镇民丰南路76号(72)发明人阳应华季兵(74)专利代理机构北京集智东方知识产权代理有限公司11578代理人王恩涛(51)Int.Cl.C07C51/60(2006.01)C07C53/50(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种采用微通道连续流反应器制备D-(+)-2-氯丙酰氯的方法(57)摘要本发明适用于有机中间体制备工艺技术领域，提供了一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，将L‑乳酸、催化剂2,6‑二叔丁基吡啶溶于二氯甲烷中，得到均相溶液A；将氯化亚砜溶于二氯甲烷中，得到均相溶液B；将均相溶液A和均相溶液B分别同时泵入微通道连续流反应装置中的微混合器；将微通道连续流反应装置中的微混合器的混合溶液通入微反应器；收集微反应器的流出液，经常压蒸馏回收溶剂套用、减压蒸馏后得到光学纯度的D‑(+)‑2‑氯丙酰氯。本发明所使用微通道连续流反应器为全自动化成产，控制精度高，反应过程安全、可控，所得D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的收率高、光学纯度高；传质传热性能较好，可连续化大批量制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯，应用前景广。CN113603582ACN113603582A权利要求书1/1页1.一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1，将L‑乳酸、催化剂2,6‑二叔丁基吡啶溶于二氯甲烷中，得到均相溶液A；步骤2，将氯化亚砜溶于二氯甲烷中，得到均相溶液B；步骤3，将均相溶液A和均相溶液B分别同时泵入微通道连续流反应装置中的微混合器；步骤4，将微通道连续流反应装置中的微混合器的混合溶液通入微反应器；步骤5，收集微反应器的流出液，经常压蒸馏回收溶剂套用、减压蒸馏后得到光学纯度的D‑(+)‑2‑氯丙酰氯。2.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤1中所述的均相溶液A中L‑乳酸的浓度为100‑300g/L；催化剂2,6‑二叔丁基吡啶的浓度为10‑100g/L。3.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤2中所述的均相溶液B中氯化亚砜的浓度为300‑600g/L。4.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤3中L‑乳酸与氯化亚砜的重量比为1:1.5～1:5，优选为1:2～1:3，更优选为1:2.5，所述的催化用量可为本领域进行此类反应的常规催化用量，优选为L‑乳酸与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1，更优选为1:0.05。5.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤3中，所述的均相溶液A泵入微通道反应装置中的微混合器的流速为0.1～0.5mL/min；所述的均相溶液B泵入微通道反应装置中的微混合器的流速为0.1～0.5mL/min。6.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤3中所述的微混合器，反应温度为0～10℃，反应停留时间为30～60分钟。7.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：其中步骤4中所述微反应器，反应温度为40～60℃，反应停留时间为2～4小时。8.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：所述的微通道连续流反应器的材料为不锈钢、玻璃、陶瓷或聚二甲基硅氧烷中的一种或多种(如不锈钢材质在前端，后端为陶瓷材质这种类型的组合)。9.如权利要求1所述的一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法，其特征在于：所述的微通道连续流反应器的通道的直径均为5‑500μm，所述的微通道连续流反应器的通道的长度均为5‑200cm。2CN113603582A说明书1/4页一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法技术领域[0001]本发明属于有机中间体制备工艺技术领域，尤其涉及一种采用微通道连续流反应器制备D‑(+)‑2‑氯丙酰氯的方法。背景技术[0002]D‑(+)‑2‑氯丙酰氯是一种重要的化工原料，在医药、农药、新型材料等领域应用广泛。可作为抗炎镇痛药物氯索洛芬钠、治疗特应性皮炎(湿疹)迪高替