一种氟吡菌酰胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113620867A(43)申请公布日2021.11.09(21)申请号202111030734.0(22)申请日2021.09.03(71)申请人内蒙古蓝科生物科技有限公司地址内蒙古自治区阿拉善盟阿拉善右旗雅布赖工业园区(72)发明人陈正伟征玉荣何彬张莉笋王维(74)专利代理机构南京中识知识产权代理事务所(普通合伙)32554代理人孙丹(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书3页说明书10页(54)发明名称一种氟吡菌酰胺的合成方法(57)摘要本发明公开了一种氟吡菌酰胺的合成方法，包括：将2,3‑二氯三氟甲苯经过氟化、氰基取代、水解、羟甲基化、酯化制得中间体5；另将2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶与丙二酸二酯反应制得中间体6；将中间体5与中间体6缩合后，再进行水解、脱羧，最后氢化脱氯制得氟吡菌酰胺。本发明具有操作简单，原料廉价易得，中间体1的异构体不参与后续反应，且易除去的特点。各反应步骤中未使用现有合成方法中常用的易燃易爆、剧毒或不易保存的试剂，避免对环境以及操作人员的危害；同时，产品的收率达到50％以上，纯度则在98％以上。CN113620867ACN113620867A权利要求书1/3页1.一种氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将2,3‑二氯三氟甲苯和氟化试剂溶解于第一溶剂中，加入第一催化剂，于‑20～260℃反应0.5～8h后，蒸馏得到中间体(1)；将中间体(1)加入于第二溶剂中，加入氰化试剂，于‑20～260℃反应2～8h后，得中间体(2)；将第二催化剂溶解于第三溶剂中，加入中间体(2)，于‑20～260℃反应1～10h，得中间体(3)；将中间体(3)加入至第四溶剂中，加入第三催化剂，于‑20～260℃加入甲醛，反应1～16h，得中间体(4)；将中间体(4)溶解于第五溶剂中，加入第四催化剂，于‑20～260℃加入酰化试剂反应1～16h，得中间体(5)；将2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶加入第六溶剂中，加入第五催化剂，于‑20～260℃加入丙二酸二酯，反应1～16h，得中间体(6)；将中间体(5)加入到中间体(6)中，于‑20～260℃反应1～16h，得中间体(7)；将中间体(7)溶解于第七溶剂中，加入第六催化剂，于‑20～260℃水解反应1～16h，得中间体(8)；将第七催化剂加入到中间体(8)，于‑20～260℃反应1～16h，得到中间体(9)；将中间体(9)溶解于第八溶剂中，加入第八催化剂和第九催化剂，通入氢气，于1～10大气压，‑20～260℃反应1～16h，得到产物氟吡菌酰胺；反应过程为：2CN113620867A权利要求书2/3页2.根据权利要求1所述的氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，所述氟化试剂为氟化钠、氟化钾或氟化钙中的任意一种；所述第一催化剂为三苯基溴化磷、三苯基氯化磷、三苯基磷、二氮杂二环、三乙胺或二异丙基乙胺中的任意一种；所述第一溶剂为氯苯、二氯苯、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N‑甲基吡咯烷酮、环丁砜或1,3‑二甲基咪唑啉酮中的任意一种；所述2,3‑二氯三氟甲苯、氟化试剂和第一催化剂的摩尔比为1：1.2～2.0：0.1～1.5。3.根据权利要求1或2所述的氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，所述氰化试剂为氰化钠、氰化钾或氰化亚铜中的任意一种；所述第二溶剂为氯苯、二氯苯、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N‑甲基吡咯烷酮、环丁砜或1,3‑二甲基咪唑啉酮中的任意一种；所述中间体(1)和氰化试剂的摩尔比为1：0.9～3.0。4.根据权利要求3所述的氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，所述第二催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的任意一种；所述中间体(2)和第二催化剂的摩尔比为1：0.1～5.0；所述第三溶剂为水、甲醇、乙醇中的任意一种或两种和两种以上的组合。5.根据权利要求1或4所述的氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，所述第三催化剂为3CN113620867A权利要求书3/3页碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯中的任意一种；所述第四溶剂为水、甲醇、乙醇中的任意一种或两种和两种以上的组合；所述中间体(3)和第三催化剂的摩尔比为1：0.05～3.0。6.根据权利要求5所述的氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，所述第四催化剂为三乙胺、二异丙基乙胺、三辛胺、二氮杂二环中的任意一种；所述酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯、丙酸酐、丙酰氯、对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯中的任意一种；所述第五溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯苯、1,4‑二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮、环丁砜或1,3‑二甲基咪唑啉酮中的任意一种