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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113754538A(43)申请公布日2021.12.07(21)申请号202010496305.1C07C229/30(2006.01)(22)申请日2020.06.03(71)申请人武汉武药科技有限公司地址430074湖北省武汉市东湖开发区光谷创业街6栋2楼(72)发明人朱毅张锐田俊锋王剑侠李雷(74)专利代理机构北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙)11201代理人肖阳(51)Int.Cl.C07C67/343(2006.01)C07C69/743(2006.01)C07C227/04(2006.01)C07C67/56(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称氨己烯酸中间体及其制备方法(57)摘要本发明提出了氨己烯酸中间体2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯及制备方法、其在制备氨己烯酸中的应用、氨己烯酸产品及制备方法,所述2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的制备方法包括:(1)使1,4-二氯-2-丁烯与丙二酸二乙酯在乙醇钠溶液中反应,以便得到含有2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的反应液;(2)将所述反应液进行纯化处理,其中,所述纯化处理包括:直接将所述反应液进行降温及过滤处理,收集含有2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的滤液。本发明的制备方法所得2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯收率高、纯度高、溶剂残留和原料残留少,操作简便、快捷、无废水排放,适于规模化生产。CN113754538ACN113754538A权利要求书1/1页1.一种制备2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的方法,其特征在于,包括:(1)使1,4-二氯-2-丁烯与丙二酸二乙酯在乙醇钠溶液中反应,以便得到含有2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的反应液;(2)将所述反应液进行纯化处理,其中,所述纯化处理包括:直接将所述反应液进行降温及过滤处理,收集含有2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的滤液。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)包括:所述乙醇钠溶液分两批添加,向部分所述乙醇钠溶液中加入所述丙二酸二乙酯,再滴加所述1,4-二氯-2-丁烯,最后滴加剩余部分所述乙醇钠溶液,反应;其中,所述部分乙醇钠溶液与剩余部分乙醇钠溶液的质量比为(0.8~2):1,优选为(0.8~1.5):1;任选地,所述反应温度控制为50~65℃,优选为55~65℃,反应时间控制为3~6小时。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述纯化处理进一步包括:将所述滤液进行浓缩处理,以便得到含有2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的浓缩液;任选地,所述浓缩处理是采用减压浓缩方式进行的,所述浓缩处理温度控制为45~65℃,优选为55~65℃。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述乙醇钠溶液中溶剂为乙醇和烷烃组成的混合溶剂。5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述烷烃中碳原子个数为6~10。6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述乙醇钠溶液中乙醇和烷烃的质量比为(49~78):(22~51);任选地,所述乙醇钠溶液中乙醇钠浓度为10~30质量%。7.一种2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯产品,其特征在于,由权利要求1~6任一项所述的方法制备得到。8.权利要求1~6任一项所述制备2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的方法或权利要求7所述2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯产品在制备氨己烯酸中的应用。9.一种制备氨己烯酸的方法,其特征在于,所述方法中使用的原料包括:权利要求1~6任一项所述制备2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯的方法制备得到的2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯或权利要求7所述2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯产品。10.一种氨己烯酸产品,其特征在于,由权利要求9所述的方法制备得到。2CN113754538A说明书1/9页氨己烯酸中间体及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药领域。具体地,本发明涉及氨己烯酸中间体及其制备方法。背景技术[0002]氨己烯酸(Vigabatrin)的化学名称为4-氨基-5-己烯酸,分子式为C6H11NO2,分子量为129.157,为γ-氨基丁酸(GABA)的类似物,能特异性地与GABA氨基转移酶结合,且不可逆转,导致脑内GABA浓度增高,从而发挥抗癫痫作用。氨己烯酸作为辅助治疗,可以用于治疗对其他抗癫痫药无效的患者,特别是部分性发作(主要用于控制复杂的部分性发作)患者,还可用于韦斯特(West)综合征(婴儿痉挛症)的婴儿。作为辅助治疗药物,氨己烯酸可获得较好疗效。单独应用时,对新确诊的患者治疗有效。[0003]目前在工业规模上生产4-氨基-5