高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113754572A(43)申请公布日2021.12.07(21)申请号202111024782.9(22)申请日2021.09.02(71)申请人无锡杰西医药股份有限公司地址214000江苏省无锡市新吴区长江路7号科技创业园A幢5区200号(72)发明人何浩明孙小强钱春国王亚夏卞春亭程景才(74)专利代理机构常州市江海阳光知识产权代理有限公司32214代理人孙培英(51)Int.Cl.C07C331/24(2006.01)C07C333/16(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图11页(54)发明名称高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，包括以下步骤：①在反应瓶中加入苯乙胺和溶剂，再加入三乙胺；开始滴加二硫化碳溶液；加毕加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵的水溶液并搅拌；用GC检测，苯乙胺含量≤0.1%作为反应终点，以控制杂质Ⅰ的生成量；②向步骤①得到的反应物料中加入二碳酸二叔丁酯溶液，反应8～10小时，升温至50±5℃反应25～35min，再降至室温，用HPLC检测杂质Ⅱ的含量不超过0.5%作为反应终点，以控制杂质Ⅱ的含量；③对步骤②得到的反应液提纯得到苯乙基异硫氰酸酯。本发明严格控制杂质的产生，制备的苯乙基异硫氰酸酯纯度高，是高质量的苯乙基异硫氰酸酯，且本发明方法的收率高。CN113754572ACN113754572A权利要求书1/1页1.一种高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①在反应瓶中加入苯乙胺和有机溶剂，开动搅拌，冰浴降温至5℃～10℃，再加入三乙胺溶液；开始滴加二硫化碳溶液，滴加过程中控制瓶内温度在10℃～20℃；滴加完毕后，加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵的水溶液并搅拌；撤去冰浴，10℃～35℃搅拌反应，用GC检测反应液，苯乙胺的含量≤0.1%作为反应终点，以控制杂质Ⅰ的含量；②向步骤①得到的反应物料中加入二碳酸二叔丁酯溶液，控制滴加过程温度5℃～10℃，在10℃～35℃反应8～10小时，然后升温至50±5℃反应25～35min，再降至10℃～35℃，用HPLC检测杂质Ⅱ的含量不超过0.5%作为反应终点；③对步骤②得到的反应液提纯得到苯乙基异硫氰酸酯。2.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：所述杂质Ⅰ的结构式如下：。3.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：所述杂质Ⅱ的结构式如下：。4.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：步骤①中，苯乙胺与二硫化碳的投料比为1︰1.08～1.2。5.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：步骤②中，投加的二碳酸二叔丁酯的投加量与苯乙胺的摩尔比为1.08～1.2︰1。6.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：步骤①中的有机溶剂、三乙胺溶液的溶剂、二硫化碳溶液的溶剂、步骤②中的二碳酸二叔丁酯溶液的溶剂相同，所述溶剂是既不与水互溶，又不与二碳酸二叔丁酯反应的有机溶剂。7.根据权利要求6所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：步骤①、步骤②中使用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、甲基叔丁基醚、环己烷、四氢呋喃中的一种。8.根据权利要求1所述的高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法，其特征在于：步骤③中，将步骤②得到的反应液降温至5℃～10℃，加入去离子水，再滴加稀盐酸调节pH值为6‑7，搅拌后静置分层，有机层用水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，水浴真空浓缩至干，得油状粗品；对油状粗品蒸馏、精馏得到高质量苯乙基异硫氰酸酯。2CN113754572A说明书1/7页高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种高质量的苯乙基异硫氰酸酯的制备方法。背景技术[0002]目前已报道的异硫氰酸酯合成方法众多，有光气法、硫光气法、二硫化碳法、二(三氯甲基)碳酸酯法、硫脲分解法、硫代氯甲酸苯酯法和硫氰酸盐法等。[0003]其中的二硫化碳法是将苯乙胺（或其它胺类有机物）和二硫化碳等原料溶于有机溶剂，在碱的催化下合成二硫代氨基甲酸盐，再在脱硫剂作用下，反应得到异硫氰酸酯类化合物。关于脱硫剂的选择，研究很多，主要有氯甲酸甲酯、对甲苯磺酰氯、固体光气、单质碘、氯硅烷、氯磷酸酯或二环己基碳二亚胺等。此方法的优点在于避免使用剧毒原料，但是所得产品的杂质较多，纯度低。[0004]如中国专利文献CN108503568A（申请号201710108328.9）公开了一种适用于工业化生产的高纯度异硫氰酸酯类化合物制备方法，包括步骤：(1)在有机溶剂中，在有机碱存在下，用AN