一种提纯高纯EPA-ee分离设备及工艺方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113831244A(43)申请公布日2021.12.24(21)申请号202010600205.9(22)申请日2020.06.24(71)申请人北京创新通恒科技有限公司地址102206北京市海淀区北清路68号院1号楼A座3层33室申请人河北海德生物科技有限公司(72)发明人康小虎危凤崔万臣沈志刚李建伟王靖宇孙广志牛顺超(51)Int.Cl.C07C67/56(2006.01)C07C69/587(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图7页(54)发明名称一种提纯高纯EPA-ee分离设备及工艺方法(57)摘要本发明公开了一种提纯高纯EPA-ee分离设备及工艺方法，包括包括放置座，放置座上设有分离设备本体、若干个色谱柱和若干个制备瓶。一次纯化：将含有EPA-ee含量70％鱼油原料放入到制备瓶中，配成制备溶液，制备溶液作为上样液1进行连续上样，通过分离设备本体和色谱柱进行分离，连续分离，去除EPA-ee后杂，得不含后杂的中间品；上样液1纯化为产品后，再浓缩至无甲醇水中，不稀释，作为上样液2；二次纯化：通过中间品作为上样液2进行连续上样。有益效果：色谱纯化工艺一步纯化，即可得到97％中间品，中间品二步纯化，即可得99％以上EPA产品；总之，本发明超级色谱纯化工艺，生产成本低，产品质量好，EPA收率高，环境友好，利于工业化生产。CN113831244ACN113831244A权利要求书1/1页1.一种提纯高纯EPA-ee分离设备，其特征在于，包括放置座(1)，所述放置座(1)上设有分离设备本体(2)、若干个色谱柱(3)和若干个制备瓶(4)。2.一种提纯高纯EPA-ee分离设备的工艺方法，其特征在于，用于权利要求1所述的从鱼油中提纯高纯EPA-ee多柱连续分离设备的工艺方法，包括以下步骤；首先，先用分子蒸馏将原料中EPA含量提纯至70％以上，直接使用EPA-ee含量70％鱼油作为原料；一次纯化：将含有EPA-ee含量70％鱼油原料放入到制备瓶中，配成制备溶液，制备溶液作为上样液1进行连续上样，通过分离设备本体和色谱柱进行分离，连续分离，去除EPA-ee后杂，得不含后杂的中间品；上样液1纯化为产品后，再浓缩至无甲醇水中，不稀释，作为上样液2；二次纯化：通过中间品作为上样液2进行连续上样，通过分离设备本体和色谱柱连续分离，去除EPA-ee前杂，得高纯EPA-ee单体；所述上样液1中EPA-ee含量70％鱼油，不稀释；所述上样液2中EPA-ee含量为97％，即一纯产品浓缩液中EPA-ee浓度为0.97mg/mL。3.根据权利要求2所述的一种提纯高纯EPA-ee分离设备的工艺方法，其特征在于，在一次纯化中高含甲醇流量1800mL/min，92％甲醇水(体积比)流量1710mL/min，上样流量6.75mL/min。上样液1按密度1mg/mL计，即上样液1中EPA-ee浓度为0.7mg/mL；那么，1纯每分钟高含甲醇用量1800mL，每分钟处理EPA-ee量4.725mg。4.根据权利要求3所述的一种提纯高纯EPA-ee分离设备的工艺方法，其特征在于，在二次纯化中92％甲醇水(体积比)流量2070mL/min，上样流量5.625mL/min，每分钟92％甲醇水(体积比)用量2070mL，每分钟处理EPA-ee量5.45625mg，产品中EPA-ee纯度99％。5.根据权利要求4所述的一种提纯高纯EPA-ee分离设备的工艺方法，其特征在于，所述色谱柱的固定相为C18，柱高仅为200mm。6.根据权利要求5所述的一种提纯高纯EPA-ee分离设备的工艺方法，其特征在于，所述一次纯化和二次纯化的流动相均为92％乙醇水。2CN113831244A说明书1/4页一种提纯高纯EPA-ee分离设备及工艺方法技术领域[0001]本发明涉及一种提纯高纯EPA-ee工艺方法，具体来说，涉及一种提纯高纯EPA-ee分离设备及工艺方法。背景技术[0002]目前，国内批准的鱼油提取物类药品适应症为调血脂药，具有降低血清甘油三酯和总胆固醇的作用，用于高脂血症，有效成分为二十碳五烯酸乙酯(以下简称EPA-ee)。但是由于工艺技术限制，市场上鱼油类多烯酸乙酯药品良莠不齐，大多数产品纯度低、杂质不稳定，导致疗效不理想，甚至出现了一些不良反应的案例，与国际主流产品存在较大差距。[0003]传统层析工艺主要存在以下问题：[0004]1、因不饱和脂肪酸成分复杂，与EPA化学成分性质相近成分较多，若上样量高，EPA纯度不高，残留相关杂质，需要二次甚至三次、四次制备纯化，但是制备次数越多，总收率越低，生产成本越高；上样量小，得到EPA纯度高，但是单位填料、单位溶剂、单位时间处理量小，生产成本高。[0005]