包含抗病毒剂的粉末制剂形式的用于口服施用的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113950323A(43)申请公布日2022.01.18(21)申请号202080043166.5(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限(22)申请日2020.06.12公司11002代理人安玉刘成春(30)优先权数据10-2019-00705632019.06.14KR(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/351(2006.01)2021.12.13A61K47/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K47/10(2006.01)PCT/KR2020/0076262020.06.12A61K47/26(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P31/12(2006.01)WO2020/251294KO2020.12.17(71)申请人大化制药株式会社地址韩国江原道(72)发明人张准熙李仁铉孙旼希朴惠珍权利要求书2页说明书7页附图2页(54)发明名称包含抗病毒剂的粉末制剂形式的用于口服施用的药物组合物(57)摘要本发明提供一种粉末制剂形式的用于口服施用的药物组合物，所述药物组合物通过包括以下步骤的制备方法获得：(a)制备包含作为活性成分的扎那米韦、甘油三酯、酰基甘油、非离子型表面活性剂、糖类和水的乳剂；以及(b)将步骤(a)中获得的乳剂进行冷冻干燥。本发明的药物组合物可以显著增加扎那米韦的体内吸收率，而且本发明的药物组合物是粉末制剂，因此易于储存和运输，并且可以避免使用用于防止水分的变化的功能性包装材料。CN113950323ACN113950323A权利要求书1/2页1.一种粉末制剂形式的用于口服施用的药物组合物，所述药物组合物通过包括以下步骤的制备方法获得：(a)制备包含作为活性成分的扎那米韦、甘油三酯、酰基甘油、非离子型表面活性剂、糖类和水的乳剂；以及(b)将步骤(a)中获得的乳剂进行冷冻干燥。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，步骤(a)通过制备混合液中包含浓度为0.5‑5mg/ml的扎那米韦的乳剂来进行，所述混合液包含1‑6重量％的甘油三酯、1‑12重量％的酰基甘油、1‑3重量％的非离子型表面活性剂、5‑27重量％的糖类和65‑85重量％的水。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，步骤(a)包括以下步骤：(a1)制备混合液中包含浓度为0.5‑5mg/ml的扎那米韦的糖浆剂，所述混合液包含1‑20重量％的甘油三酯、1‑30重量％的酰基甘油、1‑30重量％的非离子型表面活性剂、40‑50重量％的糖类和20‑30重量％的水；以及(a2)将步骤(a1)中获得的糖浆剂和水以1:2至5的重量比进行混合，从而制备乳剂。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述甘油三酯是选自三乙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三戊酸甘油酯、三己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三庚酸甘油酯、三壬酸甘油酯、十一烷酸甘油三酯、三月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、十五烷酸甘油三酯、三棕榈酸甘油酯、甘油三十七烷酸酯和三油酸甘油酯中的一种以上。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述甘油三酯是三辛酸甘油酯。6.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述酰基甘油是选自山嵛酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸甘油酯和包含它们的复合物中的一种以上。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述酰基甘油是具有30‑65重量％的单油酰基甘油含量、15‑50重量％的二油酰基甘油含量和2‑20重量％的三油酰基甘油含量的油酰基甘油复合物。8.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述非离子型表面活性剂是选自聚氧乙烯‑聚氧丙烯嵌段共聚物、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯十二烷基醚中的一种以上。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述非离子型表面活性剂是聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯。10.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述糖类是选自蔗糖、麦芽糖、乳糖、异麦芽糖、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、麦芽糖糊精和甘露寡糖中的一种以上。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述糖类是蔗糖或低聚果糖。12.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，步骤(a)通过制备混合液中包含浓度为0.5‑5mg/ml的扎那米韦的乳剂来进行，所述混合液包含1‑6重量％的三辛酸甘油酯、1‑12重量％的油酰基甘油复合物、1‑3重量％的聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、5‑27重量％的蔗糖或低聚果糖和65‑85重量％的水。