一种吲哚啉的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114163376A(43)申请公布日2022.03.11(21)申请号202111190197.6(22)申请日2021.10.12(71)申请人宁波天泽新材料科技有限公司地址315040浙江省宁波市高新区院士路66号创业大厦519室(72)发明人周国权杨泽慧徐新(74)专利代理机构宁波诚源专利事务所有限公司33102代理人张群亓雨生(51)Int.Cl.C07D209/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图3页(54)发明名称一种吲哚啉的合成方法(57)摘要本发明涉及一种吲哚啉的合成方法，本发明以价格低廉的邻氨基苯乙醇为原料，通过成环氨基保护合成了新化合物1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]二氢吲哚，然后在硫酸溶液中对该新化合物进行脱保护反应，从而获得目标产物吲哚啉，本发明的提供了一种制备吲哚啉的全新思路及反应路线，不仅降低了制备成本，而且，副产物少、收率高、对环境友好。CN114163376ACN114163376A权利要求书1/1页1.一种吲哚啉的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)环化反应在溶剂中，投入邻氨基苯乙醇、缚酸剂与对甲苯磺酰氯，搅拌反应；待反应完全后，通过水洗分液除去过量的对甲苯磺酰氯与缚酸剂，将所得有机层蒸除部分溶剂后，滴入甲醇中析晶、过滤、洗涤、烘干，所得产物备用；(2)脱保护反应向硫酸溶液中投入步骤(1)所得产物，在搅拌下升温至回流，溶清后继续保温至反应完全；反应液缓慢滴入冰水中，控温在10℃以下，调pH至8～9，用乙酸乙酯萃取，所得有机层旋干，得到目标产物，即所述的吲哚啉。2.根据权利要求1所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(1)所得产物为1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]二氢吲哚，该产物的结构式如下：3.根据权利要求2所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(1)所得产物的核磁分析结果为：1HNMR(500MHz，DMSO‑d6)，δ：7.70(d,2H,14,18)，δ：7.48(d,1H,4)，δ：7.36(d,2H,15,17)，δ：7.19(t,1H,2)，δ：7.15(d,1H,1)，δ：6.97(t,1H,3)，δ：3.89(t,2H,9)，δ：2.89(t,2H,8)，δ：2.33(s,3H,19)。4.根据权利要求1或2或3所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的缚酸剂为三乙胺或吡啶。5.根据权利要求1或2或3所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷。6.根据权利要求1或2或3所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(1)中的反应温度为室温。7.根据权利要求1或2或3所述的吲哚啉的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的硫酸浓度不小于80％。2CN114163376A说明书1/3页一种吲哚啉的合成方法技术领域[0001]本发明涉及化合物合成技术领域，具体指一种吲哚啉的合成方法。背景技术[0002]吲哚啉(英文名称Indoline)又名2,3‑二氢吲哚(2,3‑Dihydroindole)、2,3‑二氢‑1H‑吲哚(2,3‑dihydro‑1H‑indole)，简称IDN。吲哚啉在常温常压下为无色至黄色透明液体。目前，吲哚啉主要用于合成吲哚类的衍生产品，例如吲哚啉类染料、太阳能电池的敏剂以及医药、植物生长调节剂的中间体。[0003]授权公告号为CN112174871B的中国发明专利《制备吲哚啉的方法》(申请号：CN202011243305.7)披露了一种方法，包括以下步骤：a.苯肼盐酸盐或含取代基团的苯肼盐酸盐与甲基酮类化合物，在无催化条件下在溶剂中经缩合、关环生成C2‑甲基吲哚或其衍生物，再降温析盐、抽滤、脱溶；b.上述缩合关环产物C2‑甲基吲哚或其衍生物在加压、溶剂、催化条件下与氯甲烷反应生成相应的季铵盐或其含取代基团的季铵盐，c.将b步骤生成的盐溶于水后在溶剂和碱液中碱解，分层、脱溶、蒸馏得到产品如：1,3,3‑三甲基‑2‑亚甲基吲哚啉或其衍生物。[0004]上述方案中，苯肼盐酸盐或含取代基团的苯肼盐酸盐与甲基酮类化合物，经缩合、关环生成C2‑甲基吲哚或其衍生物，该方法工艺复杂，原料昂贵，导致制备成本高。发明内容[0005]本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种工艺简单、原料价格低从而降低制备成本的吲哚啉的合成方法。[0006]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：[0007]一种吲哚啉的合成方法，包括以下步骤：[0008](1)环化反应[0009]在溶剂中，投入邻氨基苯乙醇、缚酸剂与对甲苯磺酰氯(PTSC)，搅拌反应；[0010]待反应完全后，通过水洗分液除去过量的对甲苯磺酰氯与缚酸剂，将所得有机层蒸除部分溶剂后，滴