二苯并呋喃类衍生物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114213373A(43)申请公布日2022.03.22(21)申请号202111556760.7(22)申请日2021.12.17(71)申请人江苏广域化学有限公司地址225400江苏省泰州市泰兴市经济开发区中港路2号(72)发明人邓友节何旻昱张欢杜世杰(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240代理人白雪(51)Int.Cl.C07D307/91(2006.01)权利要求书3页说明书12页(54)发明名称二苯并呋喃类衍生物的合成方法(57)摘要本发明提供了一种二苯并呋喃类衍生物的合成方法。该方法包括：步骤S1，将邻卤苯酚类底物与第一格氏试剂反应，形成第一中间体；步骤S2，使第一中间体与2,3‑二氟卤代苯类底物反应，形成第二中间体；步骤S3，在催化剂和第二格氏试剂存在的条件下，使第二中间体进行偶联关环反应，得到具有通式I结构的二苯并呋喃类衍生物，其中，催化剂为过渡金属催化剂。本发明采用邻卤苯酚类和2,3‑二氟卤代苯类化合物作为起始原料，成本更低廉，将格氏试剂引入反应过程，增强了各底物的反应活性，反应速度快，副产物少，选择性高，整体合成过程简洁方便，环境友好，目标产物的收率和纯度较高。CN114213373ACN114213373A权利要求书1/3页1.一种二苯并呋喃类衍生物的合成方法，其特征在于，所述二苯并呋喃类衍生物具有通式I所示结构：所述合成方法包括：步骤S1，将邻卤苯酚类底物与第一格氏试剂反应，形成第一中间体；其中X1为溴原子或氯原子；步骤S2，使所述第一中间体与2,3‑二氟卤代苯类底物反应，形成第二中间体；其中X2为溴原子或氯原子；步骤S3，在催化剂和第二格氏试剂存在的条件下，使所述第二中间体进行偶联关环反应，得到所述二苯并呋喃类衍生物；其中，所述催化剂为过渡金属催化剂；其中，R1为H原子、取代或未取代的第一脂肪基、取代或未取代的第一芳香基；R2为H原子、取代或未取代的第二脂肪基、取代或未取代的第二芳香基；且所述第一脂肪基、所述第二脂肪基、所述第一芳香基及所述第二芳香基中的碳原子可任意地被O、N、P、S原子取代。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1和R2分别独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳香基，取代基为卤素原子、氨基、硝基或羟基，R1和R2中的碳原子可任意地被O、N、P、S原子取代；优选地，所述卤素原子为氟、氯、溴原子的一种或多种；优选地，所述取代或未取代的烷基为取代或未取代的C1～C4的直链或支链烷基；优选地，所述取代或未取代的烷氧基为取代或未取代的C1～C4的直链或支链烷氧基；优选地，所述取代或未取代的芳香基为取代或未取代的C6～C12的芳香基；更优选地，R1和R2分别独立地选自H原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基的一种或多种；优选地，X1和X2相同；更优选地，X1和X2同时为溴原子；最优选地，所述邻卤苯酚类底物为所述2,3‑二氟卤代苯类底物为2CN114213373A权利要求书2/3页或者，所述邻卤苯酚类底物为所述2,3‑二氟卤代苯类底物为3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一格氏试剂和所述第二格氏试剂分别独立地选自异丙基氯格氏试剂、氯甲烷格氏试剂或氯丁烷格氏试剂；优选地，在进行所述步骤S1之前，所述合成方法还包括：在惰性气体保护下，采用镁和卤代烷烃制备格氏试剂，将所述格氏试剂分为两部分，其中一部分作为所述第一格氏试剂，另一部分作为所述第二格氏试剂；优选地，将所述格氏试剂的二分之一作为所述第一格氏试剂，所述格氏试剂的另二分之一作为所述第二格氏试剂；优选地，所述惰性气体选自氮气和/或二氧化碳，优选所述惰性气体为氮气。4.根据权利要求1至3中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述2,3‑二氟卤代苯类底物与所述邻卤苯酚类底物的摩尔数之比为(1～1.5):1，优选为(1.1～1.3):1。5.根据权利要求1至4中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述第一格氏试剂与所述邻卤苯酚类底物的摩尔数之比为(1～2):1，优选为(1.3～1.6):1；所述第二格氏试剂与所述邻卤苯酚类底物的摩尔数之比为(1～2):1，优选为(1.3～1.6):1。6.根据权利要求1至5中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂为钯催化剂、铜催化剂、镍催化剂的一种或多种；优选地，所述钯催化剂为醋酸钯和/或二氯二叔丁基‑(4‑二甲基氨基苯基)膦钯(II)；优选地，所述铜催化剂为四氯铜酸锂；优选地，所述镍催化剂为氯化镍。7.根据权利要求1至6中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂与所述邻卤苯酚类底物的摩尔数之