一种水相催化NH-亚砜亚胺的N-芳基化的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114920680A(43)申请公布日2022.08.19(21)申请号202210535437.X(22)申请日2022.05.17(71)申请人新乡市润宇新材料科技有限公司地址453000河南省新乡市新乡经济技术开发区滨湖大道与金穗大道交叉口向南200米(72)发明人李恒袁冰芯耿巍芝刘东方刘伟利(74)专利代理机构深圳博敖专利代理事务所(普通合伙)44884专利代理师胡智援(51)Int.Cl.C07C381/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种水相催化NH-亚砜亚胺的N-芳基化的合成方法(57)摘要本发明公开了一种水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，该方法以t‑BuXPhosPdG3为催化剂，以NH‑亚砜亚胺和芳基溴代物为反应底物，在含有1mL2wt％PEG22/十二烷甘醇共聚物的反应管中加入反应底物、碱类化合物，封口，向反应管中充入氮气、将预催化剂溶液通过注射器加入到反应管中，加热搅拌反应，之后经萃取、干燥、浓缩、纯化，制得N‑芳基亚砜亚胺类化合物。本发明采用水作为反应溶剂，环境友好无污染；PEG22/十二烷甘醇共聚物在水相中形成胶束“纳米反应器”，增加局部反应浓度，与有机溶剂相比，水性胶束溶剂能够实现更快的反应速率和更温和的反应温度；步骤简单、反应条件温和、产物收率较高、反应时间短，为N‑芳基亚砜亚胺的合成提供了一种新途径。CN114920680ACN114920680A权利要求书1/1页1.一种水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，包括，tBuXPhos‑Pd‑G3催化剂、NH‑亚砜亚胺、芳基溴代物、PEG22/十二烷甘醇共聚物、碱类化合物，其特征在于：该方法以t‑BuXPhosPdG3为催化剂，以NH‑亚砜亚胺和芳基溴代物为反应底物，以1mL2wt％PEG22/十二烷甘醇共聚物为溶剂，反应结束后制得N‑芳基亚砜亚胺类化合物。2.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述t‑BuXPhosPdG3催化剂具有以下结构式：3.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述的NH‑亚砜亚胺化合物具有如下通式：通式中R1表示甲基、苯基、4‑叔丁基苯基、4‑甲氧基苯基、卤代苯基、4‑硝基苯基、吡啶基、噻吩基团，R2表示甲基或芳基。4.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述的芳基溴代物具有如下通式：通式中R表示氢原子、烷基、(杂)芳基、酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、砜基、硝基。5.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：NH‑亚砜亚胺与芳基溴代物用量的摩尔量为1:1，NH‑亚砜亚胺与t‑BuXPhosPdG3的摩尔量比为1:0.005。6.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：NH‑亚砜亚胺与碱类化合物用量的摩尔比为1:1.5。7.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述的碱类化合物为氢氧化钠。8.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述的反应温度为80℃、反应时间为15‑20min。9.根据权利要求1所述的水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为水，该反应在氮气的气体氛围下进行。2CN114920680A说明书1/4页一种水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，更具体地说，本发明涉及一种水相催化NH‑亚砜亚胺的N‑芳基化的合成方法。背景技术[0002]由于N‑芳基亚砜亚胺的独特的物理化学和生物学性质，使其在诸多领域中存在广泛的应用，尤其是在农业化学和药物化学。在拆分步骤中，N‑芳基亚砜亚胺可以作为重要的手性辅助剂。在不对称催化中，N‑芳基亚砜亚胺是有用的配体。在农业化学方面，N‑芳基亚砜亚胺可以作为一种新型、独特的昆虫控制剂。在药物化学方面，N‑芳基亚砜亚胺是许多具有生物活性药物的重要组成部分，在抑制剂(抗癌、抗哮喘、抗HIV和抗微生物)等药物分子中有着突出的表现，因此吸引了许多药物化学家的注意，目前N‑芳基亚砜亚胺类化合物合成过程中反应时间较长、污染环境的问题。[0003]1998年，Bolm和Hildebrand报道了在甲苯中钯催化的亚砜亚胺和芳基卤化物之间的交叉偶联反应(C.BolmandJ.P.Hildebrand,TetrahedronLett.,1998,39,5731‑5734)。然而，该N‑芳基化反应的范围仅限于缺电子芳基溴化物。之后，