不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115010678A(43)申请公布日2022.09.06(21)申请号202210703213.5C07C233/85(2006.01)(22)申请日2022.06.21C07B53/00(2006.01)(71)申请人南阳理工学院地址473000河南省南阳市宛城区长江路80号(72)发明人黄可心陈召洋刘学国叶红勇(74)专利代理机构成都其高专利代理事务所(特殊普通合伙)51244专利代理师廖曾(51)Int.Cl.C07D263/42(2006.01)C07D413/06(2006.01)C07C303/40(2006.01)C07C311/46(2006.01)C07C231/10(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法(57)摘要本发明公开了不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，属于有机化学领域。以取代吖内酯和乙烯基吖啶/环氧丁烯为原料，在金属钯和双膦配体L14存在下反应，得到季碳手性中心烯丙基氨基酸衍生物3。本发明方法对于不同底物具有良好兼容性，收率最高和对映选择性高达89％和80％，产物衍生开环可得到结构新颖含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物4‑5。CN115010678ACN115010678A权利要求书1/2页1.不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以取代吖内酯1和乙烯基吖啶/环氧丁烯2为原料，在金属钯和双膦配体存在下，有机溶剂中反应得到含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物3；反应方程式如下：其中：R1为苯基、取代苯基、C1‑C4烷基；R2为C1‑C4烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、C1‑C2烷硫乙基、吲哚甲基；所述取代苯基中取代基为C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤素。2.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：所述金属钯选自Pd2(dba)3、Pd2(dba)3‑CHCl3或Pd(PPh3)4。3.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：所述双膦配体选自4.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、氯苯、甲苯、均三甲苯、乙醚或甲基叔丁基醚。5.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：所述吖内酯1、乙烯基吖啶/环氧丁烯2、金属钯与配体摩尔比为1:1‑1.2:0.03‑0.05:0.05‑0.10。6.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：反应中加入添加剂，添加剂选自碳酸钠或醋酸钠。7.根据权利要求1所述不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法，其特征在于：反应温度为‑10℃至30℃。8.含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物4和5的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：采用权利要求1‑8任意一项方法得到含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物3，接着含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物3分别在碱性试剂和酸性试剂条件下，水解开环得到含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物4和5，反应方程式为：2CN115010678A权利要求书2/2页9.根据权利要求8所述含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物4和5的合成方法，其特征在于：所述碱性试剂选自碳酸钾；所述酸性试剂选自盐酸或冰乙酸。3CN115010678A说明书1/10页不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法技术领域[0001]本发明具体涉及一种不对称烯丙基化反应合成手性季碳氨基酸的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。背景技术[0002]含有季碳手性中心的氨基酸衍生物是一类具有重要生物活性的结构骨架，广泛存在于许多重要的药物分子和天然产物中。鉴于这一结构骨架的重要性，目前许多研究都致力于合成结构多样性手性季碳氨基酸。尤其是当季碳手性中心含有烯丙基的氨基酸衍生物，烯基存在为其进一步衍生提供了丰富的结果。[0003]目前关于含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物非常少，发展高效的合成方法具有非常重要的意义。同时手性类化合物的产物构型对其生物活性具有非常大的影响，合成和制备光学纯手性季碳中心的烯丙基氨基酸化合物研究具有较大研究价值。[0004]因此，选用低成本、廉价易得的非手性原料合成含有季碳手性中心的烯丙基氨基酸衍生物就显得非常必要。发明内容[0005]为了克服上述缺陷，本发明公开了不对称合成含有季碳手性中心烯丙基吖内酯衍生物的方法。采用吖内酯1和乙烯基吖啶或环氧丁烯2为原料，在金属钯和手性配体的作用下，高产率和高对映选择性合成了手性烯