一种4,5-二氢异噁唑衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115073390A(43)申请公布日2022.09.20(21)申请号202110267248.4(22)申请日2021.03.11(71)申请人山东润博生物科技有限公司地址250013山东省济南市高新区综合保税区港兴三路北段1号济南药谷研发平台区2号楼901(72)发明人李志清郝守志宋健王嵩(74)专利代理机构上海汉盛律师事务所31316专利代理师王峥(51)Int.Cl.C07D261/04(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种4,5-二氢异噁唑衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种4,5‑二氢异噁唑衍生物及其相应的制备方法，其制备步骤包括：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物反应制得所述4,5‑二氢异噁唑衍生物。本发明提供的4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法，采用价格低廉的乙酰羟胺作为原料，原料成本低；反应条件温和，不需要高温高压条件，对设备要求低且反应速度快，制得的产品纯度以及收率较高；整个反应过程简单粗放耐受性强，适合大规模工业化生产。CN115073390ACN115073390A权利要求书1/1页1.一种4,5‑二氢异噁唑衍生物，其特征在于：该衍生物具有如下所示的结构式：其中：R1、R2各自独立地、相同或不同地选自氢、C1‑C6的烷基、C1‑C6的取代烷基、芳基或取代芳基。2.根据权利要求1所述的4,5二氢异噁唑衍生物，其特征在于：该衍生物具有如下所示的结构：3.一种如权利要求1所述的4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物反应制得所述4,5‑二氢异噁唑衍生物；其反应过程如下式所示：其中：R1、R2各自独立地、相同或不同地选自氢、C1‑C6的烷基、C1‑C6的取代烷基、芳基或取代芳基。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：其制备步骤包括：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物进行缩合反应。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物在0～80℃下进行缩合反应。6.根据权利要求3‑5中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述酸为三氟乙酸、三氟磺酸、苯甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、磷酸中的至少一种。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述乙酰羟胺、酸、以及具有式(I)所示结构的化合物的反应摩尔比为1：(0.01‑0.05)：(0.9‑1)。8.一种如权利要求1或2所述的4,5‑二氢异噁唑啉衍生物在精细化工、农药和医药等等领域中的应用。2CN115073390A说明书1/5页一种4,5‑二氢异噁唑衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及一种4,5‑二氢异噁唑衍生物及其相应的制备方法和应用，属于化学药物技术领域。背景技术[0002]许多活性天然产物中都含有异噁唑啉或其不饱和类似物噁唑啉，而含有二氢异噁唑啉结构单元的化合物往往具有抗炎、抗真菌以及抗细菌等多种药物活性，是一种极具实用价值的化合物。在现有的制备二氢异噁唑啉类化合物的工艺中，往往需要在高温高压条件下进行，存在制备成本高、产率低的问题。发明内容[0003]本发明的目的在于克服现有技术中的以上缺陷，提供一种4,5‑二氢异噁唑衍生物。本发明的另一目的在于提供一种制备过程简单、反应条件温和、反应速度快且成本低的4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法。此外，本发明的再一目的在于提供了所述4,5‑二氢异噁唑衍生物的应用。[0004]为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：[0005]一种4,5‑二氢异噁唑衍生物，其具有如下所示的结构式：[0006][0007]其中：R1、R2各自独立地、相同或不同地选自氢、C1‑C6的烷基、C1‑C6的取代烷基、芳基或取代芳基。[0008]根据本发明的一些优选实施方式，所述衍生物具有如下所示的结构：[0009][0010]本发明的另一目的，在于提供一种如上所述的4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法，其制备步骤包括：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物反应制得所述4,5‑二氢异噁唑衍生物；其反应过程如下式所示：[0011][0012]其中：R1、R2各自独立地、相同或不同地选自氢、C1‑C6的烷基、C1‑C6的取代烷基、芳基或取代芳基。[0013]根据一实施方式，所述4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备步骤包括：在酸的催化作用3CN115073390A说明书2/5页下，使乙酰羟胺与具有如式(I)所示结构的化合物进行缩合反应。[0014]进一步地，所4,5‑二氢异噁唑衍生物的述制备步骤包括：在酸的催化作用下，使乙酰羟胺与