一种部分氘代对苯二胺-d4及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115073301A(43)申请公布日2022.09.20(21)申请号202210746137.6C07C211/51(2006.01)(22)申请日2022.06.28C07B59/00(2006.01)(71)申请人理道新材（北京）科技有限公司地址100081北京市朝阳区甘露园中里13号楼1层3单元103(72)发明人刘吉平郁闯(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师申素霞(51)Int.Cl.C07C209/68(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称一种部分氘代对苯二胺-d4及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于氘代材料合成技术领域，提供了一种部分氘代对苯二胺‑d4及其制备方法和应用。本发明的部分氘代对苯二胺‑d4，具有式I所示结构。本发明提供的部分氘代对苯二胺‑d4在应用于制备氘代药物时，相较于基于对苯二胺制备的药物分子，基于部分氘代的对苯二胺‑d4制备的药物分子在增加疗效、减少药量、延长作用时间、减少毒性反应方面具有显著优势；同时，本发明提供的部分氘代对苯二胺‑d4能够实现对氘代药物分子的氘代位置的准确控制。本发明提供的部分氘代对苯二胺‑d4的制备方法操作简单，易于控制，操作安全性高，适合工业放大生产；而且，收率高，氘代率为95～98％。CN115073301ACN115073301A权利要求书1/1页1.一种部分氘代对苯二胺‑d4，其特征在于，具有式I所示结构：2.权利要求1所述的部分氘代对苯二胺‑d4的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将对苯二胺溶解于氘代溶剂中，得到对苯二胺溶液；(2)在所述对苯二胺溶液中依次加入氘代试剂和催化剂，在保护气氛下，进行氘代反应，得到氘代对苯二胺；依次重复步骤(1)和(2)三次，得到所述部分氘代对苯二胺‑d4。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氘代溶剂为无水氘代乙醚、无水氘代四氢呋喃、无水氘代二氯甲烷、无水氘代氯仿或无水氘代丙酮。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述对苯二胺和氘代溶剂的质量比为10：(80～100)。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氘代试剂为氘代甲醇或氘水。6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述氘代试剂和对苯二胺的摩尔比为(5～10)：1。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为甲醇钠、三乙胺或氘氧化钠。8.根据权利要求2或7所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂和对苯二胺的摩尔比为1：(10～15)。9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氘代反应的温度为70～100℃，保温时间为12～24h。10.权利要求1所述的部分氘代对苯二胺‑d4或权利要求2～9任一项所述的制备方法得到的部分氘代对苯二胺‑d4在制备氘代药物中的应用。2CN115073301A说明书1/5页一种部分氘代对苯二胺‑d4及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及氘代材料合成技术领域，尤其涉及一种部分氘代对苯二胺‑d4及其制备方法和应用。背景技术[0002]自然界中氢元素有三个同位素，分别是氕(1H，H)、氘(2H，D)、氚(3H，T)。氕也就是平常所指的氢，其丰度高达99.984％。氘的原子核中比氢多了一个中子，其相对原子质量是氢的2倍。氘不具有放射性，以氘代水(D2O)的形式稳定的存在于自然界中，丰度约为0.0156％。自1932年正式发现同位素氘以来，氘代药物的研究便逐步发展起来。氘代药物是把药物分子上特定位点的氢原子用氘原子替代所获得的药物，当涉及药物代谢途径的若干个氢原子被氘所取代时，能够延长药物在体内的作用时间、减少给药剂量、提高疗效，并且减少毒性反应。药物在人体内的代谢过程多经由代谢酶，如细胞色素P450、单胺氧化酶和醛氧化酶等催化，转化为一系列代谢产物。[0003]作为一种最简单芳香二胺之一，对苯二胺是一种应用广泛的中间体，可用于制取多种偶氮染料、高分子聚合物等，这些制备的有机化合物被广泛应用于各种疾病的治疗。1984年，Kuniyasu(KuniyasuA,ToshioT,MasakiF.Preparationofphenylenediaminecompound,jps59130841a[P].1984.)以雷尼镍为催化剂，在惰性有机溶液中加氢合成对苯二胺，该种方法对反应介质要求苛刻，同时反应压力的增加使得危险性大大增加；1993年，傅启明(傅启民.年产20吨对苯二胺中间厂工艺设计及实验[J].安徽化工,1993(01):28‑30.)采用铁粉在酸性条件下还原对硝基苯胺制备对苯二胺，但是该种方法工艺路线长，成本高，污染严重；2002年，单玉华(单玉华,邬国英,魏