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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115385932A(43)申请公布日2022.11.25(21)申请号202210563489.8(22)申请日2022.05.21(66)本国优先权数据202110561456.52021.05.22CN(71)申请人江西彩石医药科技有限公司地址341000江西省赣州市章贡区青峰大道196号2号楼201室(72)发明人何党军谢美畴严守升蔡鸿飞陈菁菁(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283专利代理师陈卓(51)Int.Cl.C07D498/14(2006.01)权利要求书20页说明书29页(54)发明名称吡啶酮衍生物的中间体及其制备方法(57)摘要本发明公开了吡啶酮衍生物的中间体及其制备方法;本发明新中间体化合物式I、化合物式E或化合物式C,可以高效制备吡啶酮衍生物;本发明制备方法具有反应周期短、成本低、收率高、产物纯度高、适合工业化规模生产、操作简便、绿色环保和安全性高等优势。CN115385932ACN115385932A权利要求书1/20页1.化合物式F的制备方法,其特征在于,其包括如下步骤:化合物式E和脂肪醇在醇盐存在下发生如下式所示的取代反应生成化合物式F:其中,R2、R3与其共同所连的碳原子一起形成C3‑8碳环;n为1‑9的整数。2.如权利要求1所述的化合物式F的制备方法,其特征在于,n为4、5或6,例如5;和/或,所述C3‑8碳环为C3‑4碳环,例如三元碳环;和/或,所述醇盐为醇钠盐和/或醇钾盐,例如叔戊醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钾;和/或,所述述醇盐优选以固体形式加入;和/或,所述化合物式E和所述醇盐的摩尔比为1:0.1‑10;优选为1:3‑6,更优选1:4‑5;和/或,所述脂肪醇为C2‑10的脂肪醇,可为乙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇,优选正己醇;和/或,所述化合物式E和所述脂肪醇(如正己醇)的摩尔比为1:1‑15,优选1:7‑11,更优选1:8‑10;和/或,所述取代反应在有机溶剂中反应;和/或,所述取代反应的反应温度为低于50℃,如‑10~10℃或0℃以下;和/或,所述化合物式F的制备方法中的反应物料由以下物质组成:所述化合物式E、所述脂肪醇和所述醇盐,或,有机溶剂、所述化合物式E、所述脂肪醇和所述醇盐;和/或,所述化合物式F为和/或,所述化合物式E为3.如权利要求2所述的化合物式F的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂可选自环氧2CN115385932A权利要求书2/20页类溶剂、卤代烷烃类溶剂、芳烃类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种;所述环氧类溶剂可为THF;所述卤代烷烃类溶剂可为氯代烷烃类溶剂,例如二氯甲烷;所述芳烃类溶剂可为甲苯;所述酯类溶剂可为乙酸乙酯;所述有机溶剂优选为THF、二氯甲烷、甲苯和乙酸乙酯中的一种或几种组合;和/或,所述化合物式F的制备方法中,所述制备方法包括以下步骤:将所述化合物式E和所述脂肪醇(如正己醇)溶于所述有机溶剂中,加入所述醇盐,在低于50℃条件下(如‑10~10℃或0℃以下),搅拌反应,可任选地包括后处理步骤。4.如权利要求3所述的化合物式F的制备方法,其特征在于,所述化合物式F的制备方法包括化合物式E的制备方法,其包括如下步骤:溶剂中,在碱存在下,将(S)‑四氢呋喃甲酰卤与化合物式D反应生成化合物式E:其中,R2、R3与其共同所连的碳原子一起形成C3‑8碳环;Y为卤素;较佳地,所述C3‑8碳环为C3‑4碳环,例如三元碳环;和/或,所述卤素为氟、氯、溴或碘,例如氯或溴;和/或,所述碱为有机碱;可为含氮有机碱,例如DIEA(N,N二异丙基乙胺)和/或三乙胺;和/或,所述化合物式D与所述碱的摩尔比为1:1‑5,例如1:2;和/或,所述溶剂为有机溶剂;所述溶剂可选自环氧类溶剂、卤代烷烃类溶剂、芳烃类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种;所述环氧类溶剂可为THF或1,4‑二氧六环;所述卤代烷烃类溶剂可为氯代烷烃类溶剂,例如二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷;所述芳烃类溶剂可为甲苯;所述酯类溶剂可为乙酸乙酯;所述溶剂还可为DCM(二氯甲烷)、甲苯、THF、乙酸乙酯、1,2‑二氯乙烷或1,4‑二氧六环;和/或,所述反应的反应温度为‑20~50℃,优选‑10~10℃或0℃以下;和/或,所述反应的反应时间为0.1‑6h,例如0.3‑5h,优选0.5‑3h;和/或,所述化合物式D与(S)‑四氢呋喃甲酰卤的摩尔比为1:1.0‑3.0,优选1:1.2‑2.0;和/或,所述化合物式E的制备方法包括如下步骤:所述化合物式D溶于溶剂中,加入所述碱,加所述(S)‑四氢呋喃甲酰卤反应生成化合物式E;和/或,所述化合物式E的制备方法中的反应物料由以下物质组成:所述溶剂、所述碱、所述(S)‑四氢呋喃甲酰卤和所述化合物式D组成;和/或,所述化