一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115385909A(43)申请公布日2022.11.25(21)申请号202211165228.7(22)申请日2022.09.23(71)申请人江苏师范大学地址221000江苏省徐州市铜山新区上海路101号(72)发明人吕兰兰耿馨刘建全王香善(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200专利代理师郭丽娜(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)B01J31/24(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图13页(54)发明名称一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，该方法在有机溶剂体系中，以2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物和邻溴苯甲酸为原料，以金属钯盐和铜盐为催化剂，加入碱和配体搅拌反应，在100～120℃条件下反应完全后，反应液后处理后得到咪唑并菲啶类化合物；所述金属钯盐为醋酸钯，所述金属铜盐为碘化亚铜，所述配体为三苯基膦，所述碱为碳酸铯。本发明通过Pd/Cu共催化溴苯基苯并咪唑与邻溴苯甲酸通过钯缔合苯的分子间[4+2]环化反应，提供了一种方便的咪唑并菲啶骨架的模块化方法；该方法采用一锅法制备，原料易得，反应条件温和，体系绿色环保，产物易分离纯化，可以高效、高收率地制得高纯度的咪唑并菲啶类化合物。CN115385909ACN115385909A权利要求书1/2页1.一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，包括在有机溶剂体系中，以式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物和式(2)所示的邻溴苯甲酸为原料，以金属钯盐和金属铜盐为催化剂，加入碱和配体搅拌反应，在100～120℃条件下反应完全后，反应液后处理后得到式(3)所示的咪唑并菲啶类化合物；其中，R1、R2为氢、烷基、烷氧基、杂芳基或卤素；所述有机溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺、甲苯、1,2‑二氯乙烷、1,4‑二氧六环、乙腈、氯仿、二甲基亚砜中的一种；所述金属钯盐为醋酸钯、二氯化钯、四三苯基膦钯中的一种；所述金属铜盐为碘化亚铜；所述配体为三苯基膦、邻菲罗琳、L‑脯氨酸中的一种；所述碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾中的一种；苯并咪唑类化合物、邻溴苯甲酸的投料摩尔比为1：1.5～2。2.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为110～120℃，所述苯并咪唑类化合物、邻溴苯甲酸的投料摩尔比为1：1.5。3.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺，所述有机溶剂的用量以式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑类化合物的物质的量为4mL/mmol。4.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述金属钯盐为醋酸钯，所述铜盐为碘化亚铜。5.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述配体为三苯基膦，所述配体的用量为式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物的物质的量的20mol％。6.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述金属钯盐的用量为式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物的物质的量的5mol％，金属铜盐的用量为式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物的物质的量的10mol％。7.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述碱的用量为式(1)所示的2‑(2‑溴苯基)苯并咪唑化合物的物质的量的100mol％。8.如权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，通过TLC跟踪检测至反应完全，TLC跟踪反应所用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V。9.根据权利要求1所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液倾入水中，用乙酸乙酯萃取，然后用水反洗有机相，经无水氯化钙干燥、减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液减压蒸馏，干燥，制得式(3)所示的菲啶类化合物。10.根据权利要求9所述的一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法，其特征在2CN115385909A权利要求书2/2页于，所述硅胶柱层析的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V。3CN115385909A说明书1/8页一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法技术领域[0001]本发明涉及精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种钯铜共催化合成咪唑并菲啶类化合物的方法。背景技术[0002]菲啶是一类重要的含氮杂环化合物，是多种天然产物和药物中重要的含氮单元，在医药的研究开发中占有十分重要的地位。因