一种4-（乙氧羰基）甲氧基丁酸乙酯的制备工艺.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115677491A(43)申请公布日2023.02.03(21)申请号202111626466.9(22)申请日2021.12.28(71)申请人武汉市振邦生物科技有限公司地址430223湖北省武汉市东湖新技术开发区高新二路388号光谷国际生物医药企业加速器一期工程1号厂房C1-1-0055(自贸区武汉片区)(72)发明人李红才张鹏肖潇李哲林(51)Int.Cl.C07C67/08(2006.01)C07C69/708(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种4-（乙氧羰基）甲氧基丁酸乙酯的制备工艺(57)摘要本发明涉及C07C有机化合物合成领域，更具体地，本发明提供了一种(乙氧羰基)乙氧基丁酸乙酯的制备工艺。本发明以以溴乙酸叔丁酯和1,4‑丁二醇为起始原料，通过两步氧化和脱水缩合的过程，以中等至优异的收率得到了重要医药中间体4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯，与现有技术相比，本发明提供的制备工艺具有可操作性强、安全性、无副产物的优点，适合工业化的大规模生产。CN115677491ACN115677491A权利要求书1/1页1.一种4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)以溴乙酸叔丁酯和1,4‑丁二醇为初始原料，在碱性化合物、有机溶剂存在的条件下，制备中间体A；(2)向步骤(1)所述中间体A中加入催化剂，在氧化剂存在的条件下，发生氧化还原反应，得到4‑叔丁氧羰基甲氧基丁酸；(3)以步骤(2)所述4‑叔丁基羰基甲氧基丁酸为原料，制备4‑羰基甲氧基丁酸；(4)向步骤(3)所述4‑羰基甲氧基丁酸加入乙醇和二氯亚砜，通过脱水缩合，得到4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯；其中，中间体A的结构式为式(1)：4‑叔丁氧羰基甲氧基丁酸的结构式为式(2)：4‑羰基甲氧基丁酸的结构式为式(3)：4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的结构式为式(4)：2.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述溴乙酸叔丁酯、1,4‑丁二醇、碱性化合物的摩尔比为(0.5‑1.5)：(1.5‑2.5)：(0.5‑1.5)。3.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述碱性化合物至少分3次加入。4.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述制备中间体A的加料顺序依次为1,4‑丁二醇、有机溶剂、碱性化合物、溴乙酸叔丁酯。5.根据权利要求1或4所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述碱性化合物和溴乙酸叔丁酯的加入温度为‑10～0℃。6.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(2)所述中间体A、催化剂、氧化剂的摩尔比为(0.5‑1.5)：(0.05‑0.01)：(1.5‑2)。7.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(2)所述4‑叔丁氧羰基甲氧基丁酸的制备原料中还包括缓冲液。8.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(2)所述催化剂和氧化剂的加入温度为‑5‑15℃。9.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(3)所述制备4‑羰基甲氧基丁酸的制备原料还包括盐酸。10.根据权利要求1所述4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺，其特征在于，步骤(4)所述4‑羰基甲氧基丁酸和二氯亚砜的摩尔比为(0.5‑1.5)：(1.5‑2.5)。2CN115677491A说明书1/5页一种4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的制备工艺技术领域[0001]本发明涉及C07C有机化合物合成领域，更具体地，本发明提供了一种4‑(乙氧羰基)乙氧基丁酸乙酯的制备工艺。背景技术[0002]众所周知，链状的有机化合物在有机合成和医药中间体领域可以作为一类重要的合成砌块被用于制备具有潜在生物活性的复杂环状类化合物。而4‑(乙氧羰基)乙氧基丁酸乙酯作为一类重要的医药合成中间体，同时含有两个酯基和醚键的直链有机化合物，在药物合成领域有着潜在的应用前景，但现有技术对4‑(乙氧羰基)乙氧基丁酸乙酯的制备方法报道较少。[0003]专利公开号为WO2012137982A2的发明专利公开了一种磺胺衍生物及其用途，在本公开专利中报道了以γ‑丁内酯为原料，与溴乙烷、重氮乙酸乙酯等化合物分步反应合成4‑(乙氧羰基)甲氧基丁酸乙酯的方法，但在其公开的方法中采用了重氮乙酸乙酯这类易燃易爆，且毒性大的化合物，仅适合毫克级别的研发，限制了其在有机合成领域的实际应用。[0004]因此，提供一种更安全环保、简单高效的合成4