一种3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1氢-吡唑-5-甲酸的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115745956A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211111070.5(22)申请日2022.09.13(71)申请人浙江新安化工集团股份有限公司地址311600浙江省杭州市建德市新安江镇(72)发明人秦龙范锦龙王兴祝小红(74)专利代理机构北京中政联科专利代理事务所(普通合伙)11489专利代理师赵增侠(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图2页(54)发明名称一种3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1氢-吡唑-5-甲酸的合成方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种新颖的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，所述合成方法包括3‑氯‑2‑肼基吡啶与丁烯二酸二酯在含有机碱、异丙醇溶剂的体系中进行环化反应得到(3‑氯‑2‑吡啶基)‑3‑羟基‑4，5‑二氢‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸酯类混合物，然后经过溴化、氧化和在碱性条件下水解，最终得到3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸。该方法的产物收率高、工艺简洁、后处理过程简单、三废少，适合工业化生产。CN115745956ACN115745956A权利要求书1/1页1.一种3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：3‑氯‑2‑肼基吡啶与丁烯二酸二酯在含有机碱、异丙醇溶剂的体系中进行环化反应得到(3‑氯‑2‑吡啶基)‑3‑羟基‑4，5‑二氢‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸酯类混合物，然后经过溴化、氧化和在碱性条件下水解，最终得到3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸。2.根据权利要求1所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述体系中还包括催化剂，可选地，所述催化剂为强碱弱酸盐，选自甲酸钠、乙酸钠、磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种或几种的组合；可选地，所述催化剂与3‑氯‑2‑肼基吡啶的摩尔比为0.05～2：1。3.根据权利要求2所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述环化反应的步骤为：将3‑氯‑2‑肼基吡啶在0℃到沸点温度加入到含有催化剂、有机碱、异丙醇溶剂的体系中，搅拌0.5～4h后滴加丁烯二酸二酯，在0℃到沸点温度下反应0.5～4h。4.根据权利要求1所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述有机碱为乙醇钠或异丙醇钠的一种或两种；可选地，3‑氯‑2‑肼基吡啶与有机碱的摩尔比为1：1～5。5.根据权利要求1‑4任一项所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述丁烯二酸二酯为丁烯二酸二烷基酯，所述烷基为C1‑C4烷基；可选地，3‑氯‑2‑肼基吡啶与丁烯二酸二酯的摩尔比为1：1～5。6.根据权利要求1所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述溴化的步骤为：将(3‑氯‑2‑吡啶基)‑3‑羟基‑4，5‑二氢‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸酯类混合物在选自甲苯、氯苯、乙腈或丁腈的溶剂中溶解后加入三溴氧磷，在40℃到沸点温度下反应1～5h；可选地，(3‑氯‑2‑吡啶基)‑3‑羟基‑4，5‑二氢‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸酯类混合物和三溴氧磷的摩尔比为1：0.5～1.5。7.根据权利要求1所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述氧化的步骤为：将溴化产物在乙腈、丁腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺，二甲基亚砜或N‑甲基吡咯烷酮溶剂中溶解后加入硫酸、过硫酸钾，在40℃至沸点温度下反应1～5h；可选地，溴化产物与硫酸的摩尔比为1：0.05～2、与过硫酸钾的摩尔比为1：1～2.5。8.根据权利要求1所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述水解的步骤为：将氧化产物溶解于选自水、甲醇、乙醇或异丙醇的溶剂中，与碱金属氢氧化物的水溶液混合，在40℃至沸点温度下反应1～5h。9.根据权利要求8所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，氧化产物与碱金属氢氧化物的摩尔比为1：8。10.根据权利要求8或9所述的3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物选自锂、钠或钾的氢氧化物。2CN115745956A说明书1/9页一种3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1氢‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，