一种氟硼酸重氮盐的裂解制备1,2,4-三氟苯的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115784832A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211444388.5(22)申请日2022.11.18(71)申请人山东兴文工业技术研究院有限公司地址264400山东省威海市文登区经济开发区九龙路1号（文昌路东、九龙路北）(72)发明人丁全有岳涛冯丽孙阿康李张莲(74)专利代理机构青岛智地领创专利代理有限公司37252专利代理师王晓凤(51)Int.Cl.C07C17/093(2006.01)C07C25/13(2006.01)C07C245/20(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种氟硼酸重氮盐的裂解制备1,2,4-三氟苯的方法(57)摘要本发明属于化学药物中间体的制备方法技术领域，具体涉及一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法。本发明以2,4‑二氟苯胺、浓盐酸和亚硝酸钠为起始原料，在得到氟硼酸重氮盐中间体后，以三氟苯为溶剂，铁粉为催化剂，裂解得到三氟苯、氮气和三氟化硼。相较于其它试剂如甲苯、氯苯和丙酮，以三氟苯为溶剂时，由于目标产物和溶剂一致，而其余两种产物为气体，从液体中分离较为容易，因此无需进行分离提纯操作，达到减少工序、降低成本的目标。同时以铁粉为催化剂对副反应的抑制效果最好，目标裂解反应可以平稳进行，表现出优秀转化率和收率(96％和94％)，适合工业化生产。CN115784832ACN115784832A权利要求书1/1页1.一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)氟硼酸重氮盐的制备：2,4‑二氟苯胺与浓盐酸生成盐酸盐，再降温至0～5℃，在冰浴条件下再加入亚硝酸钠溶液进行重氮化反应，维持反应温度不超过5℃，最后滴加氟硼酸水溶液，生成氟硼酸重氮盐；(2)1,2,4‑三氟苯的制备：在以原料1,2,4‑三氟苯为溶剂的条件下，以铁粉为催化剂，氟硼酸重氮盐在80℃～150℃温度下进行高温裂解反应，得到1,2,4‑三氟苯。2.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，浓盐酸的质量分数浓度为25～35％。3.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，亚硝酸钠溶液的质量分数浓度为20～30％。4.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的2,4‑二氟苯胺、浓盐酸、亚硝酸钠和氟硼酸的摩尔比为1：2.2：1.05：1.2。5.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2,4‑二氟苯胺与浓盐酸生成盐酸盐，冰浴后若有盐析出，可继续加入少量蒸馏水溶解。6.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，滴加完氟硼酸水溶液后继续在5℃以下保温1～2h，抽滤，固体洗涤即得到氟硼酸重氮盐。7.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，氟硼酸重氮盐和1,2,4‑三氟苯溶液加热至40℃后，每升温一次温度增加10℃，使温度逐渐升温至110～150℃后，加热分解1～2h。8.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，释放的三氟化硼气体用有机溶剂吸收；其中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醚、四氢呋喃、乙醇或醋酸的任一种。9.根据权利要求1所说的一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，铁粉加入的质量为氟硼酸重氮盐质量的2％～4％。2CN115784832A说明书1/4页一种氟硼酸重氮盐的裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法技术领域[0001]本发明属于化学药物中间体的制备方法技术领域，具体涉及一种氟硼酸重氮盐裂解制备1,2,4‑三氟苯的方法。背景技术[0002]1,2,4‑三氟苯1.2.4‑三氟苯是制备农药、医药的重要中间体，可用于生产降糖药磷酸西他列汀，也可用于合成克林沙星和西他沙星等氟喹诺酮类关键中间体，还可以用于液晶材料原料，其应用范围比较广泛，需求量较大，具有良好的应用前景。该项目西他列汀中间体1.2.4‑三氟苯的合成制备研究工艺,属自主研发产品。[0003]现有技术中，专利CN104844412A与CN101817724A均公开了一种1，2，4‑三氟苯的制备方法，但使用生产2，4‑二氯‑5‑氟苯乙酮的两种副产物作为反应物分离难度较大，制备工艺产生的废水难以处理，且步骤较为复杂，收率低，难以实现工业化生产。其他的发明内容[0004]本发明所要解决