一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925589A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211672719.0(22)申请日2022.12.26(71)申请人诚达药业股份有限公司地址314112浙江省嘉兴市嘉善县惠民街道黄河路36号(72)发明人冯宇杨以仁黄兴孟越陈叶杨劲松(74)专利代理机构浙江嘉腾专利代理有限公司33515专利代理师陈喻(51)Int.Cl.C07C313/04(2006.01)C07D277/76(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法，包括下述制备步骤：步骤1)第一步将脂肪族亚磺酸钠盐(V)在酸性下，得到式VI；所述的酸为无机酸、有机酸的任意一种或多种；其中所述的无机酸优选为盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；所述的有机酸优选为三氟醋酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸；所述的溶剂为醚类、或酯类或甲苯含水率小于5％的溶剂；步骤2)直接加入钙离子，可以得到脂肪族亚磺酸钙盐(VII)；所述的钙离子来源自氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙、氯化钙中的任一种或多种；所述的打浆溶剂为醇类、或醇类与水的混合物；本发明的脂肪族亚磺酸钙盐的制备方法具备品质较高，收率较高操作简便，适合工业化生产的特点。CN115925589ACN115925589A权利要求书1/1页1.一种脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，该脂肪族亚磺酸钙盐的结构式为：其中，X为亚甲基或氧原子，R为氢、烷基、苄基。2.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，X是氧原子，且R是苄基。3.一种制备权利要求1或2任一项所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，包括下述制备步骤：步骤1)第一步将脂肪族亚磺酸钠盐(V)在酸性下，得到式VI；所述的酸为无机酸、有机酸的任意一种或多种；其中所述的无机酸优选为盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；所述的有机酸优选为三氟醋酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸；所述的溶剂为醚类、或酯类或甲苯含水率小于5％的溶剂；步骤2)直接加入钙离子，可以得到脂肪族亚磺酸钙盐(VII)；所述的钙离子来源自氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙、氯化钙中的任一种或多种；所述的打浆溶剂为醇类、或醇类与水的混合物；。4.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤1)中的无机酸为盐酸，所述亚磺酸钠盐化合物(V)与盐酸试剂摩尔比为1:0.9～1:1.1。5.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤1)中的无机酸为盐酸，所述的醚类为甲基叔丁基醚、2‑甲基四氢呋喃，所述酯类为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的任意一种或多种。6.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤2)中所述的钙离子来源优选为氢氧化钙，所述亚磺酸钠盐化合物(V)与氢氧化钙试剂摩尔比为1:0.45～1:0.5。7.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤2)中所述的醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或多种。8.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤2)中所述乙醇与水质量比为80:20～95:5。9.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤2)中所述乙醇与水质量比为80:20～95:5，且亚磺酸钙盐化合物(VII)纯度可以高达99.5％以上。2CN115925589A说明书1/6页一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药合成技术领域，涉及一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法。背景技术[0002]亚磺酸钠盐是亚磺酸的基本形式，因其稳定性而构成有机合成中的关键中间体。鉴于脂肪族衍生物的商业可用性有限以及它们合成的几个缺点，烷基亚磺酸钠盐的制备仍然是一个挑战。[0003]亚磺酸是高反应性和不稳定的化合物，通常由其相应的钠盐即亚磺酸钠原位生成。在过去的几十年里，这些后一种分子已经被广泛研究，特别是它们的稳定性。此外，亚磺酸作为亲电或亲核物质的亚磺酸盐的双重反应性使其可用作有机化学中的通用中间体。[0004]亚磺酸可以参与砜的合成，药物化学中的关键组成部分，可以通过硫‑烷基化、取代、光氧化还原催化、金属催化的烯丙基或苄基取代、炔烃的氢磺酰化、烯烃的氧磺酰化、金属催化或无金属偶联、碳氢官能化或无金属磺酰化得到。亚磺酸盐还通过其转化为磺酰氯或磺酰肼而构成磺酰胺前驱物。[0005]文献综述如下：[0006]2018年，Tran等以苄基‑2‑溴乙基醚(I)和2‑巯基苯并噻唑(II)为原料，经由烷基化、氧化和还原等3步反应制备亚磺酸钠盐(V)，该条路线收率为45％，且使用钠氢、间氯过氧苯甲酸等原料，极易燃爆，较为危险，不适合工业化生产。[0007][0008]目前现有的合成路线存