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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974700A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202310141569.9(22)申请日2023.02.21(71)申请人山东国邦药业有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号院内申请人国邦医药集团股份有限公司(72)发明人于童安昌盛刘聪王志强(74)专利代理机构潍坊正信致远知识产权代理有限公司37255专利代理师刘德林(51)Int.Cl.C07C209/60(2006.01)C07C211/15(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图10页(54)发明名称一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域,公开了一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,本方法将四氟乙烯在‑10℃~10℃,100~400r/min转速条件下,通入到等摩尔数的甲乙胺或通入到含有0.7~2.08倍摩尔数有机溶剂的等摩尔数的甲乙胺中,通入完毕后继续保温3~5小时;然后将得到的产物于70℃蒸馏,得到馏分为四氟甲乙胺产物。本发明制备方法简单,反应条件温和,收率高,产品纯度高,氟化反应转化率高,具有良好的应用前景。CN115974700ACN115974700A权利要求书1/1页1.一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:a.在高压釜内,‑10℃~10℃条件下,将四氟乙烯通入到等摩尔数的甲乙胺或通入到含有0.7~2.08倍摩尔数有机溶剂的等摩尔数的甲乙胺中,100~400rpm转速进行搅拌,通入完毕后继续保温3~5小时;b.将步骤a中得到的产物于70℃蒸馏,得到馏分为四氟甲乙胺产物;其中,步骤a中有机溶剂为二氯甲烷、乙醚或甲苯。2.如权利要求1所述的氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤a中有机溶剂为二氯甲烷。3.如权利要求1所述的氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤a中反应条件为0℃,有机溶剂的添加量为1.4倍四氟乙烯摩尔数,四氟乙烯气体的通入速度为1g/min,滴加完后继续保温4小时。4.如权利要求1所述的氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤a中搅拌速度为150rpm。2CN115974700A说明书1/4页一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法。背景技术[0002]氟苯尼考又称氟甲砜霉素、氯砜尼可等,为新一代的动物专用广谱抗菌药,世界上已有20多个国家批准并允许其销售使用。目前,国内外工业化生产氟苯尼考的方法主要有两种:1、D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯先后经过还原反应、与苄腈反应制备噁唑啉、Ishikawa试剂氟化反应、水解反应、二氯乙酰化反应得到氟苯尼考;2、D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯先后经过还原反应、与二氯乙腈反应生成噁唑啉、Ishikawa试剂氟化反应、水解反应得到氟苯尼考。不管采用哪种路线,都需要利用氟化剂进行氟化反应。[0003]目前,氟苯尼考生产中采用的氟化剂主要是氟代乙酸酯或六氟丙烯二乙胺,其中氟代乙酸酯包括二氟乙酸酯或二氟乙酸甲酯,但是利用上述氟化剂进行氟化反应具有成本高、收率低、三废处理复杂等缺陷。因此需要探索一种克服上述缺陷新的氟化剂,应用于氟苯尼考的生产中。发明内容[0004]本发明所要解决的技术问题是:提供一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,得到的四氟甲乙胺克服了现有技术中的缺陷,且制备方法简单,反应条件温和,收率高,产品纯度高,氟化反应转化率高,具有良好的应用前景。[0005]为解决上述技术问题,本发明的技术方案是:一种氟苯尼考氟化剂四氟甲乙胺的制备方法,包括以下步骤:a.在高压釜内,‑10℃~10℃条件下(反应过程中会产生压力,压力在0.5~1MPa),将四氟乙烯(气体)通入到等摩尔数的甲乙胺或通入到含有0.7~2.08倍摩尔数有机溶剂的等摩尔数的甲乙胺中,100~400rpm转速进行搅拌,通入完毕后继续保温3~5小时;b.将步骤a中得到的产物于70℃蒸馏,得到馏分为四氟甲乙胺产物;其中,步骤a中有机溶剂为二氯甲烷、乙醚或甲苯。[0006]优选的,所述的步骤a中有机溶剂为二氯甲烷。[0007]优选的,所述的步骤a中反应条件为0℃,有机溶剂的添加量为1.4倍四氟乙烯摩尔数,四氟乙烯气体的通入速度为1g/min,滴加完后继续保温4小时。[0008]优选的,所述的步骤a中搅拌速度为150rpm。[0009]由于采用了上述技术方案,本发明的有益效果是:本发明采用甲乙胺与四氟乙烯反应得到四氟甲乙胺,而非采用二甲胺和二乙胺与四氟乙烯反应得到相应的氟化剂,是因为二甲胺和四氟乙烯合成过程中具有高选择性