一种噻虫嗪的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974866A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202211741642.8(22)申请日2022.12.30(71)申请人河北德瑞化工有限公司地址052160河北省石家庄市藁城区新区1号路1号(72)发明人储德勇尹明罡史三冬(74)专利代理机构石家庄国为知识产权事务所13120专利代理师张月(51)Int.Cl.C07D417/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种噻虫嗪的合成方法(57)摘要本发明涉及药物合成技术领域，具体公开了一种噻虫嗪的合成方法。所述方法包括：a.将3‑甲基‑4‑硝基亚胺基‑1,3,5‑噁二嗪与有机强碱加入到有机溶剂中反应生成噁二嗪盐，当噁二嗪质量含量低于0.5％后，得噁二嗪盐反应液；b.调节所述噁二嗪盐反应液pH值至中性，然后加入2‑氯‑5‑氯甲基噻唑，在50‑60℃反应，至噁二嗪盐质量含量低于0.5％，得噻虫嗪盐反应液；c.在所述噻虫嗪盐反应液中加水，洗去杂质，降温，离心，得到噻虫嗪。本发明提供的噻虫嗪合成方法不再使用碳酸钾，降低了生产成本，减少了产物提纯时的用水量，对环境友好，同时避免了2‑氯‑5‑氯甲基噻唑在碱性条件下的分解，提高了反应收率。CN115974866ACN115974866A权利要求书1/1页1.一种噻虫嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a.将3‑甲基‑4‑硝基亚胺基‑1,3,5‑噁二嗪与有机强碱加入到有机溶剂中反应生成噁二嗪盐，当噁二嗪质量含量低于0.5％后，得噁二嗪盐反应液；b.调节所述噁二嗪盐反应液pH值至中性，然后加入2‑氯‑5‑氯甲基噻唑，在50‑60℃反应，至噁二嗪盐质量含量低于0.5％，得噻虫嗪盐反应液；c.在所述噻虫嗪盐反应液中加水，洗去杂质，降温，离心，得到噻虫嗪。2.如权利要求1所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，步骤a中所述有机强碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠或叔丁醇钠；和/或所述有机溶剂为DMF、二氯乙烷、二氯甲烷或碳酸二甲酯。3.如权利要求2所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，所述有机强碱为甲醇钠，所述有机溶剂为DMF。4.如权利要求1所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，步骤a中反应的温度为40‑60℃，反应的时间为0.5h‑1.5h。5.如权利要求1或2所述的噻虫嗪合成方法，其特征在于，步骤a中3‑甲基‑4‑硝基亚胺基‑1,3,5‑噁二嗪与所述有机强碱的摩尔比为1:1‑1.05。6.如权利要求1所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，步骤b中采用酸性溶液调节所述噁二嗪盐反应液pH值，其中，所述酸性溶液为醋酸、盐酸、甲酸或质量分数为20％的稀硫酸。7.如权利要求1或6所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，步骤b中所述2‑氯‑5‑氯甲基噻唑与噁二嗪盐的摩尔比为1‑1.2:1，反应的时间为2.5‑5h。8.如权利要求1或6所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，2‑氯‑5‑氯甲基噻唑与噁二嗪盐的摩尔比为1.05:1。9.如权利要求1所述的噻虫嗪的合成方法，其特征在于，步骤a或步骤b，采用高效液相色谱法监测噁二嗪或噁二嗪钠盐的含量。10.如权利要求1所述的噻虫嗪的合成方法，步骤c中降温至1‑10℃后进行离心甩料。2CN115974866A说明书1/4页一种噻虫嗪的合成方法技术领域[0001]本发明涉及杀虫药物合成技术领域，尤其涉及一种噻虫嗪的合成方法。背景技术[0002]噻虫嗪作为一种全新结构的第二代烟碱类高效低毒杀虫剂，对害虫具有胃毒、触杀及内吸活性，用于叶面喷雾及土壤灌根处理。其施药后迅速被内吸，并传导到植株各部位，对刺吸式害虫如蚜虫、飞虱、叶蝉、粉虱等有良好的防效。[0003]目前合成噻虫嗪主要以DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)做溶剂，以碳酸钾做缚酸剂，通过噁二嗪与2‑氯‑5氯甲基噻唑反应得到噻虫嗪，如式I所示反应式。[0004][0005]上述合成方法中碳酸钾用量大，生产成本高，同时会导致产物中有大量的碳酸氢钾和氯化钾，为提纯产物，需加大量水来溶解碳酸氢钾和氯化钾，产生废水较多。其次，在碱性条件下，2‑氯‑5氯甲基噻唑较容易反生分解，造成噻虫嗪收率低。发明内容[0006]针对上述问题，本发明提供一种收率高、产物纯度高噻虫嗪合成方法。[0007]为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：[0008]一种噻虫嗪的合成方法，包括以下步骤：[0009]a.将3‑甲基‑4‑硝基亚胺基‑1,3,5‑噁二嗪(以下简称噁二嗪)与有机强碱加入到有机溶剂中反应生成噁二嗪盐，当噁二嗪质量含量低于0.5％后，得噁二嗪盐反应液；[0010]b.调节所述噁二嗪盐反应液pH值至中性，然后加入2‑氯‑5‑氯甲基噻唑，在50‑60℃反应，至噁二嗪盐质量含量低于0.5％，得