纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115814166A(43)申请公布日2023.03.21(21)申请号202310106628.9(22)申请日2023.02.13(71)申请人媄典（北京）医疗器械有限公司地址102699北京市大兴区经济开发区广平大街9号8幢9层9105室(72)发明人张海侠吴建兵蔡亚非冯开徐(74)专利代理机构北京星通盈泰知识产权代理有限公司11952专利代理师夏晶(51)Int.Cl.A61L27/52(2006.01)A61L27/22(2006.01)A61L27/26(2006.01)A61L27/56(2006.01)D01D5/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法(57)摘要本公开涉及生物材料技术领域领域，提供了一种纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，包括：步骤S1、制备干燥的再生丝素蛋白；步骤S2、将上述再生丝素蛋白和壳聚糖分别溶于六氟异丙醇溶剂，按一定比例混合得到第一混合溶液；步骤S3、将上述第一混合溶液通过静电纺丝、干燥、交联和清洗制得第一纳米纤维；步骤S4、基于上述第一纳米纤维和上述再生丝素蛋白制备纳米纤维丝素蛋白水凝胶。提供了一种新型的纳米纤维丝素蛋白水凝胶支架材料，具有特殊的纤维状微观结构，有利于软骨细胞的黏附和增殖，具有较高的孔隙率，且具备优异的力学性能和生物相容性。CN115814166ACN115814166A权利要求书1/1页1.一种纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：步骤S1、制备干燥的再生丝素蛋白；步骤S2、将所述再生丝素蛋白和壳聚糖分别溶于六氟异丙醇溶剂，按一定比例混合得到第一混合溶液；步骤S3、将所述第一混合溶液通过静电纺丝、干燥、交联和清洗制得第一纳米纤维；步骤S4、基于所述第一纳米纤维和所述再生丝素蛋白制备纳米纤维丝素蛋白水凝胶。2.如权利要求1所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1、制备干燥的再生丝素蛋白，包括：将一定质量的蚕茧丝进行脱胶和烘干生成丝素纤维；将所述丝素纤维溶解于溴化锂溶液中得到丝素蛋白水溶液；将所述丝素蛋白水溶液进行透析生成再生丝素蛋白溶液；将所述再生丝素蛋白溶液进行真空干燥生成再生丝素蛋白。3.如权利要求2所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述真空干燥的时间为40‑60h。4.如权利要求1所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的第一混合溶液中再生丝素蛋白和壳聚糖质量比为1：0.1‑1。5.如权利要求1所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述交联为乙醇交联。6.如权利要求1所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S4、基于所述第一纳米纤维和所述再生丝素蛋白制备纳米纤维丝素蛋白水凝胶，包括：基于所述再生丝素蛋白制备再生丝素蛋白溶液；将所述第一纳米纤维加入所述再生丝素蛋白溶液中，混合均匀后加入交联剂进行化学交联得到悬浊液；将所述悬浊液进行冷冻定形生成纳米纤维丝素蛋白水凝胶。7.如权利要求6所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述交联剂包括1,4‑丁二醇二缩水甘油醚，二环氧甘油醚，1,3‑二环氧甘油醚甘油，双酚A二缩水甘油醚，双酚A二缩水甘油醚衍生物，间苯二酚二缩水甘油醚，3,4‑羟基苯基甲烷三缩水甘油基醚，新戊二醇二缩水甘油醚中的一种或多种。8.如权利要求6所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法，其特征在于，所述交联剂为1,4‑丁二醇二缩水甘油醚。9.一种纳米纤维丝素蛋白水凝胶，其特征在于，所述纳米纤维丝素蛋白水凝胶利用权利要求1‑8任一项所述的制备方法制得。10.如权利要求9所述的纳米纤维丝素蛋白水凝胶，其特征在于，所述纳米纤维丝素蛋白水凝胶内部包含若干纤维，每根所述纤维的平均直径为130‑150mm，且所述纳米纤维丝素蛋白水凝胶的孔隙率大于90%。2CN115814166A说明书1/5页纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法技术领域[0001]本公开涉及生物材料技术领域，特别涉及纳米纤维丝素蛋白水凝胶的制备方法。背景技术[0002]由肿瘤、创伤、炎症、发育畸形、骨关节炎和退行性关节病导致的软骨损伤和软骨缺损，给患者带来极大痛苦，影响患者的正常生活，软骨的内源性自我修复能力有限。一方面，由于软骨细胞的高度分化性和低聚集性，使得软骨细胞在受损伤后难以自我增殖;另一方面，由于软骨细胞外基质的致密性、非血管化，使得软骨缺少祖细胞迁移[0003]分化和血管营养。因此，受损的软骨往往遭受不可逆转和持续性的病理过程。目前，关节软骨缺损的临床治疗方法包括软骨下微骨折、关节成形术、自体软骨细胞移植、同种异体软骨移植、异种软骨移植和假关节