自载体球形多肽纳米颗粒及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115814096A(43)申请公布日2023.03.21(21)申请号202211071655.9A61K31/704(2006.01)(22)申请日2022.09.02A61K31/7068(2006.01)A61K47/64(2017.01)(71)申请人中国医学科学院生物医学工程研究A61K47/69(2017.01)所A61P35/00(2006.01)地址300110天津市南开区白堤路236号(72)发明人刘兰霞马莹莹马兵邓博肖鹏君(74)专利代理机构北京华进京联知识产权代理有限公司11606专利代理师王勤思(51)Int.Cl.A61K45/06(2006.01)A61K39/00(2006.01)A61K39/385(2006.01)A61K31/337(2006.01)权利要求书1页说明书8页序列表（电子公布）附图5页(54)发明名称自载体球形多肽纳米颗粒及其制备方法和应用(57)摘要本申请提供一种自载体球形多肽纳米颗粒及其制备方法和应用。该自载体球形多肽纳米颗粒是由多个单体分子自组装形成的的具有3D结构的球形纳米多肽，所述单体分子包含疏水性分子和亲水性多肽分子，所述疏水性分子在所述球形纳米多肽的内侧，所述亲水性多肽分子在所述球形纳米多肽的外侧。所述亲水性多肽分子选自多肽抗原分子、靶向分子和穿膜肽分子中的至少一种。本申请自载体球形多肽纳米颗粒可在肿瘤部位蓄积或靶向药物递送至肿瘤细胞或其它细胞，增强药物的治疗效果。CN115814096ACN115814096A权利要求书1/1页1.一种自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，是由多个单体分子自组装形成的具有3D结构的球形纳米多肽；所述单体分子包含疏水性分子和亲水性多肽分子；所述疏水性分子在所述球形纳米多肽的内侧，所述亲水性多肽分子在所述球形纳米多肽的外侧；所述亲水性多肽分子包括多肽抗原分子、靶向分子和穿膜肽分子中的至少一种。2.根据权利要求1所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述疏水性分子包括磷脂DOPE、单磷酰脂质A、佐剂R848和咪喹莫特中的至少一种；所述亲水性多肽分子还包括环境响应性分子。3.根据权利要求2所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述多肽抗原分子包括PSA、PSMA、MUC‑1、gp100、ED‑A和Survivin中的至少一种；所述靶向分子包括AT1、iRGD、NGR中的至少一种；所述穿膜肽分子包括TAT、TH、MPG中的至少一种；所述环境响应性分子包括基质金属蛋白酶响应性多肽、谷胱甘肽响应性分子、酶解α‑乳白蛋白多肽、H2O2响应性分子中的至少一种。4.根据权利要求1‑3任一项所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述自载体球形多肽纳米颗粒的内部还包载抗原分子、内涵体逃逸分子、佐剂分子和亲水性化疗药物中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述抗原分子包括PSA、PSMA和MUC‑1多肽中的至少一种；所述内涵体逃逸分子包括氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的多肽和氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的多肽中的至少一种；所述佐剂分子包括CpGODN、QS21、IL‑1、IL‑2和IFN‑γ中的至少一种；所述亲水性化疗药物包括紫杉醇、阿霉素和吉西他滨中的至少一种。6.根据权利要求1‑3任一项所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述疏水性分子与亲水性多肽分子直接相连；可选地，通过酰胺键或二硫键化学键直接相连。7.根据权利要求1‑3任一项所述的自载体球形多肽纳米颗粒，其特征在于，所述自载体球形多肽纳米颗粒包括所述单体分子的种类为一种或多种。8.权利要求1‑7任一项所述的自载体球形多肽纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括将亲水性多肽分子与疏水性分子直接相连形成自载体球形多肽纳米颗粒。9.根据权利要求8所述的自载体球形多肽纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述纳米颗粒与抗原分子、内涵体逃逸分子、佐剂分子和亲水性化疗药物中的一种或多种进行包载。10.权利要求1‑7任一项所述的自载体球形多肽纳米颗粒在制备疾病治疗的纳米制剂中的应用。2CN115814096A说明书1/8页自载体球形多肽纳米颗粒及其制备方法和应用技术领域[0001]本申请涉及药物制备技术领域，特别涉及一种自载体球形多肽纳米颗粒及其制备方法和应用。背景技术[0002]近年来，肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。传统的手术、化疗和放疗等单一治疗方法常常难以达到理想的治疗效果，肿瘤免疫治疗逐步走进人们的视野。肿瘤免疫治疗是通过激活机体的抗肿瘤免疫反应对肿瘤细胞进行杀伤，以达到控制肿瘤生长与清除肿瘤的目的的治疗方法。目前，免疫治疗主要分为以下几类：免疫检查点抑制剂疗法