一种松香烷型二萜化合物、制备方法、应用及抗肿瘤药物.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115838328A(43)申请公布日2023.03.24(21)申请号202211491307.7A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.11.25A61K31/122(2006.01)(71)申请人杭州市肿瘤医院地址310002浙江省杭州市上城区严官巷34号(72)发明人王文龙(74)专利代理机构广州市华学知识产权代理有限公司44245专利代理师黄宗波(51)Int.Cl.C07C49/747(2006.01)C07C45/79(2006.01)C07C45/80(2006.01)C07C45/81(2006.01)C07C45/78(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种松香烷型二萜化合物、制备方法、应用及抗肿瘤药物(57)摘要本发明涉及抗肿瘤化合物技术领域，公开了一种松香烷型二萜化合物、制备方法、应用及抗肿瘤药物，所述化合物为式I的化学结构，或式I的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物，本发明能够从米团花中提取制备得到松香烷型二萜化合物，且该化合物对人肝癌细胞具有抑制作用。CN115838328ACN115838328A权利要求书1/1页1.一种松香烷型二萜化合物，其特征在于：所述化合物为式I的化学结构，或式I的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物，2.一种松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，步骤(1)、以米团花的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；步骤(2)、将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；步骤(3)、采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚‑乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，石油醚和乙酸乙酯体积比依次为(9.8～10.2):1、(4.8～5.2):1、(2.8～3.2):1、(0.8～1.2):1；收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为(0.8～1.2):1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到不同的初组分F41‑F44；步骤(4)、将初组分F44经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到所述松香烷型二萜化合物。3.根据权利要求2所述的一种松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂与米团花的风干枝条的体积质量比为10～20mL：1g；浸提温度为65～75℃，浸提2～3次，每次4～6h。4.根据权利要求3所述的一种松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中低温减压浓缩的温度为40～50℃，真空度为0.07～0.09MPa。5.根据权利要求4所述的一种松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中浸膏和水的质量比为1:1～3，乙酸乙酯与悬浊液体积比0.8～1:1，萃取2～4次。6.根据权利要求5所述的一种松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)洗脱剂中乙腈的体积分数为30～40％，其余为水。7.一种如权利要求1所述的松香烷型二萜化合物在制备抗肿瘤药物上的应用。8.一种如权利要求1所述的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物在制备抗肿瘤药物上的应用。9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤的肿瘤细胞为人肝癌SMMC7721细胞。10.一种抗肿瘤药物，其特征在于：所述抗肿瘤药物包括药学上可以接受的载体和权利要求1所述的化合物，或该化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物。2CN115838328A说明书1/8页一种松香烷型二萜化合物、制备方法、应用及抗肿瘤药物技术领域[0001]本发明涉及抗肿瘤化合物技术领域，尤其涉及一种松香烷型二萜化合物、制备方法、应用及抗肿瘤药物。背景技术[0002]米团花，又名渍糖花、蜜蜂树花。灌木或小乔木，幼枝被浓密的绒毛。叶片椭圆状披针形，长10～23cm，宽5～9cm，顶端渐尖，基部楔形，边缘具浅锯齿或锯齿，背面密被浓密灰白或淡黄色的星状绒毛及丛卷毛。轮伞花序多花，排列成顶生长圆柱形穗状花序；苞片肾形，全缘或具不规则的齿，外被星状绒毛；小苞片线形，长约1mm，密被星状绒毛；花萼钟形，外面被淡黄色星状绒毛及粉囊状小突起，内面无毛，萼齿三角形，长约1.5mm或稍短；花冠白色或粉红至紫红色，冠筒内藏或微外伸，内无毛环，唇檐二唇形，上唇顶端微缺，下唇3裂，中裂片较大。小坚果长圆状三棱形，顶端截平，果脐小，位于基部。花期11月至翌年3月，果期3～5月。性味：苦，凉。该植物具有清热解毒，利湿消肿，止血等功效。[0003]松香烷型二萜化合物在药学上已有使用，比如申请号为CN10