用于免疫疗法的核/壳结构平台.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115845040A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202310076857.0A61K45/06(2006.01)(22)申请日2018.01.26A61K47/64(2017.01)A61K47/69(2017.01)(30)优先权数据A61K48/00(2006.01)62/451,5752017.01.27USA61K9/127(2006.01)(62)分案原申请数据A61K9/16(2006.01)201880001680.52018.01.26A61K9/50(2006.01)(71)申请人卫理公会医院A61P35/00(2006.01)地址美国德克萨斯州A61P35/04(2006.01)A61P31/00(2006.01)(72)发明人沈海法A61P9/00(2006.01)(74)专利代理机构北京永新同创知识产权代理有限公司11376专利代理师栾星明程大军(51)Int.Cl.A61K39/00(2006.01)权利要求书2页说明书37页A61K39/39(2006.01)序列表（电子公布）附图25页(54)发明名称用于免疫疗法的核/壳结构平台(57)摘要本发明公开了适用于将mRNA分子群体递送至哺乳动物细胞的生物相容性核/壳组合物。所公开的核‑壳结构多组分组合物被优化用于将编码一种或多种癌症或肿瘤特异性抗原的mRNA递送至抗原呈递细胞群体，所述抗原呈递细胞包括例如人树突细胞、巨噬细胞和B细胞。本发明还公开了使用这些组合物作为治疗性癌症疫苗的方法。CN115845040ACN115845040A权利要求书1/2页1.一种包含多个疏水核结构的组合物，所述疏水核结构被囊封在脂质体‑双层中，其中所述多个疏水核结构包含至少一种编码目标抗原的mRNA分子，以及至少一种带正电荷的聚合物或蛋白质。2.权利要求1的组合物，其中所述脂质体‑双层包含以下的一种或多种：1,2‑二油酰‑sn‑甘油‑3‑乙基磷酸胆碱(EDOPC)；1,2‑二油酰‑sn‑甘油‑3‑磷脂酰乙醇胺(DOPE)；1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺N‑[氨基(聚乙二醇)‑2000](DSPE‑PEG)；1,2‑二棕榈酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱(DPPC)；1,2‑二棕榈酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺(DPPE)；O‑乙基磷脂酰胆碱(EDPPC)；胆固醇；或其任何组合。3.权利要求2的组合物，其中所述脂质体‑双层包含：(a)30％至70％的1,2‑二油酰‑sn‑甘油‑3‑乙基磷酸胆碱(EDOPC)；(b)70％至30％的1,2‑二油酰‑sn‑甘油‑3‑磷脂酰乙醇胺(DOPE)；或(c)0.5％至5％的1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺‑N‑[氨基(聚乙二醇)‑2000](DSPE‑PEG)。4.权利要求1‑3中任一项的组合物，其中所述脂质体‑双层形成阳离子脂质壳。5.权利要求1‑4中任一项的组合物，其进一步包含选自CpG、聚(LC)、明矾、环GMP‑AMP(cGAMP)、脂多糖(LPS)、单磷酰脂质A(MPLA)及其任何组合的一种或多种佐剂。6.权利要求1‑5中任一项的组合物，其中所述至少一种带正电荷的聚合物或蛋白质包含鱼精蛋白、聚乙烯亚胺、聚(B‑氨基酯)、聚精氨酸、聚赖氨酸或其任何组合。7.权利要求1‑6中任一项的组合物，其进一步包含选自以下的治疗剂：免疫调节剂，抗肿瘤剂，细胞毒剂，细胞生长抑制剂，神经活性剂，抗炎剂，抗血脂剂，激素，受体激动剂，受体拮抗剂，抗感染剂，蛋白质，肽，抗体，抗原结合片段，酶，RNA，DNA，siRNA，mRNA，核酶，激素，辅因子，类固醇，反义分子，环磷酰胺，多柔比星，5‑氟尿嘧啶，多西紫杉醇，紫杉醇，曲妥珠单抗，甲氨蝶呤，表柔比星，顺铂，卡铂，长春瑞滨，卡培他滨，吉西他滨，米托蒽醌，伊沙匹隆，艾日布林，拉帕替尼，卡莫司汀，氮芥，硫芥，四硝酸铂，长春碱，依托泊苷，喜树碱，及其任何组合。8.权利要求1‑7中任一项的组合物，其进一步包含一种或多种药学上可接受的载体、缓冲剂、稀释剂、介质或赋形剂。9.权利要求1‑8中任一项的组合物，其包含在一种或多种哺乳动物抗原呈递细胞内，所述哺乳动物抗原呈递细胞选自树突细胞、巨噬细胞、B细胞，及其任何组合。10.权利要求1‑9中任一项的组合物，其用于预防、诊断、治疗或改善哺乳动物对象中疾病、病症、异常病况或功能障碍。11.权利要求10的组合物，其中所述疾病、病症、异常病况或功能障碍为癌症、过度增殖性病症、感染性疾病或心脏病。12.权利要求10或11的组合物，其中所述哺乳动物对象是人类、非人灵长类动物、伴侣动物、外来物种、家畜动物或供食用动物。13.一种分离的哺乳动物细胞群体，其包含权利要求1‑12