异喹啉酮类及喹唑啉酮类化合物及其组合物和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115873000A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211183447.8A61P37/06(2006.01)(22)申请日2022.09.27A61P9/00(2006.01)A61P25/28(2006.01)(66)本国优先权数据A61P1/18(2006.01)202111145359.42021.09.28CNA61P13/12(2006.01)(71)申请人中山医诺维申新药研发有限公司A61P7/02(2006.01)地址528403广东省中山市翠亨新区香山A61P1/16(2006.01)大道34号创新中心厂房C栋4楼411室-A61P15/00(2006.01)12卡A61P35/02(2006.01)(72)发明人吴双孙明明许世民习宁A61P11/00(2006.01)A61P31/12(2006.01)(74)专利代理机构北京蕙识同联专利代理事务A61P37/08(2006.01)所(特殊普通合伙)11966A61P31/10(2006.01)专利代理师刘晔A61P33/02(2006.01)(51)Int.Cl.A61P17/00(2006.01)C07D487/04(2006.01)A61P19/02(2006.01)C07D519/00(2006.01)A61P1/00(2006.01)C07D471/04(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61P25/04(2006.01)A61K31/4725(2006.01)A61P25/00(2006.01)A61K31/5365(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书11页说明书87页(54)发明名称异喹啉酮类及喹唑啉酮类化合物及其组合物和用途(57)摘要本发明属于药物领域，具体涉及式(I)或(II)所示的异喹啉酮类及喹唑啉酮类化合物、或其立体异构体、互变异构体、氘代物、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐，和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物及其药物组合物在制备预防、处理、治疗、和/或减轻PI3‑激酶介导的疾病、病症、和/或病况，或抑制PI3‑激酶活性的药物中的用途。本发明提供的化合物对目标激酶显示出优异的抑制活性和激酶选择性，并且具有良好的药代动力学性质，生物利用度更高。CN115873000ACN115873000A权利要求书1/11页1.化合物，其具有式(I)所示结构：或其立体异构体、互变异构体、氘代物、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐；其中，X是‑C(Rc)‑、或N；Z1和Z2各自独立地为‑C(R4d)‑或N；abcR、R和R各自独立地为H、D、F、Cl、C1‑3烷基、C1‑6氘代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷基、C1‑3羟基烷基、C1‑3氨基烷基、C1‑3氰基烷基、C1‑6氘代烷氧基、被1至5个氘取代的C1‑6卤代烷基、被1至5个氘取代的C1‑6羟基烷基、被1至5个氘取代的C3‑8环烷基、或被1至5个氘取代的C1‑9杂芳基；1ef77a77aR是H、D、‑C1‑6烷基‑NRR、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NRR、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷1基、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基、C2‑9杂环基、C6‑10芳基、或C1‑9杂芳基；其中R任选地被0、1、2、3或4个R5取代；2efR在每次出现时，分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑CN、‑NO2、‑NRR、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟基烷基、C1‑6氨2基烷基、C1‑6氰基烷基、C2‑9杂环基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、或C1‑9杂芳基；其中R在每次出现时，独立任选地被0、1、2、3、4或5个独立选自H、D、氧代(＝O)、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NH2、‑CN、‑NO2、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷基的基团取代；3R是H、D、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C3‑8氘代36环烷基、C2‑9杂环基、C6‑10芳基、或C1‑9杂芳基；其中R任选地被0、1、2、3、4或5个R取代；4a4b4c4dR、R、R和R各自独立地为H、D、F、Cl、‑CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟基烷基、C1‑6氨基烷基、C1‑6氰基烷基、C2‑9杂环基、C3‑8环4a4b4c4d烷基、C6‑