一种多肽接枝海藻酸钠-壳聚糖凝胶的制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115873266A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211425058.1C08G81/00(2006.01)(22)申请日2022.11.15(71)申请人融致丰生制药有限公司地址135000吉林省通化市梅河口市建国路4455号(72)发明人李泽恩王广宇刘晓飞(74)专利代理机构合肥铭辉知识产权代理事务所(普通合伙)34212专利代理师黄钦花(51)Int.Cl.C08J3/075(2006.01)C08J3/24(2006.01)C08L5/08(2006.01)C08L87/00(2006.01)C08B37/04(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种多肽接枝海藻酸钠-壳聚糖凝胶的制备方法及其应用(57)摘要本发明涉及多肽技术领域，且公开了一种多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法及其应用，在海藻酸钠的分子链引入了丰富的抗菌性季铵盐基团，再与胶原蛋白多肽中谷氨酰胺Gln单元中的酰胺键进行脱氨反应，从而将胶原蛋白多肽接枝到海藻酸钠中，得到含有双季铵盐的多肽接枝海藻酸钠。以戊二醛作为交联剂，将多肽接枝海藻酸钠和壳聚糖进化学交联形成凝胶，得到的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶含有抗菌性的双季铵盐结构和抗菌性多肽结构，赋予了凝胶材料长效的抗菌性能，同时具有优良的亲水性和吸水性。CN115873266ACN115873266A权利要求书1/1页1.一种多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：S1：向N,N‑二甲基甲酰胺中加入双叔胺海藻酸钠，搅拌均匀后加入氯乙胺盐酸盐的水溶液，反应后调节溶液pH至中性，沉淀、过滤、洗涤并干燥，得到双季铵盐海藻酸钠；S2：配置PBS缓冲液，并加入双季铵盐海藻酸钠，搅拌均匀后依次滴加含有胶原蛋白多肽的PBS缓冲液、含有转谷氨酰胺酶的PBS缓冲液，其中转谷氨酰胺酶的用量为胶原蛋白多肽重量的8‑13%，反应后加热回流使转谷氨酰胺酶失活，透析纯化并干燥，得到多肽接枝海藻酸钠；S3：向蒸馏水中加入多肽接枝海藻酸钠，搅拌均匀后滴加含有壳聚糖的醋酸溶液，然后滴加20‑35%的戊二醛的水溶液，控制反应温度在60‑85℃之间，反应时间在3‑6h之间，交联反应后过滤、洗涤，得到多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶。2.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S1中控制反应温度在80‑120℃之间，反应时间在24‑48h之间。3.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S1中氯乙胺盐酸盐的用量为双叔胺海藻酸钠质量的40‑90%。4.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S2中PBS缓冲液的pH为6‑7。5.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S2中胶原蛋白多肽的用量为双季铵盐海藻酸钠质量的60‑120%。6.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S2中控制反应温度在40‑60℃之间，控制反应时间在6‑12h之间。7.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S3中壳聚糖的用量为多肽接枝海藻酸钠质量的30‑60%。8.根据权利要求1所述的多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：所述S1中双叔胺海藻酸钠的制备方法包括以下步骤：S4：向乙醇中加入含有双醛结构的氧化海藻酸钠，搅拌均匀后加入3‑二甲氨基‑1‑丙胺，其中3‑二甲氨基‑1‑丙胺的质量为氧化海藻酸钠重量的30‑70%，在60‑80℃中回流反应24‑48h，然后温度降至30‑40℃并滴加硼氢化钠的水溶液，搅拌还原12‑24h，反应后减压蒸馏、洗涤、干燥，得到双叔胺海藻酸钠。2CN115873266A说明书1/5页一种多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法及其应用[0001]技术领域[0002]本发明涉及多肽技术领域，具体为一种多肽接枝海藻酸钠‑壳聚糖凝胶的制备方法及其应用。背景技术[0003]多肽是以肽键连接在一起而形成的化合物，在临床药物、保健品等方面有着广泛的应用，将多肽分子与天然高分子物质如壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸等结合，在药物载体、抗菌材料、医疗卫生用品等方面有着广阔的应用前景，如申请号为201610280846.4的中国专利文件《一种共价接枝抗菌多肽的抗菌凝胶及其制备方法》，公开了将海藻酸钠活化后与糠胺、马来酰亚胺封端的聚乙烯醇反应，得到海藻酸钠凝胶，再利用光引发剂在紫外光条件下将抗菌多肽接枝于凝胶中，得到共价接枝抗菌多肽的抗菌凝胶，从而实现抗菌多肽共价接枝到凝胶中，实现长期抗菌能力。[