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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115869312A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211694682.1(22)申请日2022.12.27(71)申请人哈尔滨吉象隆生物技术有限公司地址150025黑龙江省哈尔滨市利民开发区长青大街东、宝安路北(72)发明人杨文龙苏宏健张凤莲赵宇坤何欣丽冷宁于勇刘洋李国兴辜茂艳(74)专利代理机构哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司23211专利代理师王志新(51)Int.Cl.A61K31/4745(2006.01)A61K47/64(2017.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书14页附图6页(54)发明名称一种PDC抗肿瘤药物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开一种PDC抗肿瘤药物及其制备方法与应用,属于抗肿瘤药物技术领域。为了解决喜树碱药物水溶性差,没有靶向性,生物利用度低,会产生很多副反应的技术问题。本发明提供一种PDC抗肿瘤药物,所述PDC抗肿瘤药物是由喜树碱通过连接键与靶向肽连接获得的。本发明提供的PDC抗肿瘤药物具有改善喜树碱药物水溶性,提高化合物的溶解度;将靶向多肽与喜树碱偶联,解决药物靶向性问题,提高药物生物利用度;设计具有可断裂二硫键结构的连接臂连接多肽与药物,解决药物的传递;降低喜树碱药物毒性,减少副作用。CN115869312ACN115869312A权利要求书1/2页1.一种PDC抗肿瘤药物,其特征在于,所述PDC抗肿瘤药物是由喜树碱或喜树碱的衍生物通过连接键与靶向肽连接获得的。2.根据权利要求1所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,所述喜树碱的化学式如下:3.根据权利要求1所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,所述连接键为可断裂的二硫键。4.根据权利要求3所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,所述可断裂的二硫键的结构为5.根据权利要求1所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,所述靶向肽为[Arg‑Gly‑Pro‑Asp]n,n≥1的正整数。6.根据权利要求5所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,靶向肽为Arg‑Gly‑Pro‑Asp,靶向肽的结构为7.根据权利要求1所述的PDC抗肿瘤药物,其特征在于,PDC抗肿瘤药物的结构为:8.权利要求1‑7任一项所述的PDC抗肿瘤药物在制备抗癌药物中的应用。2CN115869312A权利要求书2/2页9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,抗癌肺癌、抗胰体癌、抗胰尾癌胰头癌和抗脑胶质瘤。10.权利要求1‑7任一项所述的PDC抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于,所述制备方法的步骤如下:步骤1:利用连接化合物SPDP‑COOH对靶向肽进行修饰,获得修改后的靶向肽;步骤2:利用连接化合物SPDP‑COOH对喜树碱进行修改,获得修饰后的喜树碱;步骤3:将步骤1和步骤2获得的物质通过二硫键连接,获得PDC抗肿瘤药物。3CN115869312A说明书1/14页一种PDC抗肿瘤药物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于抗肿瘤药物技术领域,具体涉及一种PDC抗肿瘤药物及其制备方法与应用。背景技术[0002]近年来,不同的肽被显著用作载体以递送各种抗肿瘤药,并被用作纳米技术中最有前途的治疗性配体之一,以治疗癌症。短肽(例如二肽和三肽)在这方面起着重要作用,因为它们的结构非常小,具有生物相容性,并且易于修饰。诸如环状,α‑螺旋,线性和两亲性的肽可以自组装以形成不同的纳米结构,例如纳米棒,纳米球,纳米管和纳米纤维。这些含有几种抗肿瘤药,如姜黄素,紫杉醇和阿霉素的自组装肽的临床前和临床研究已经成功进行了研究。生理上稳定的二肽比其他肽更具优势,因为它们毒性小且可生物降解。肽‑药物缀合物由于易于制备,经济且用途广泛,在靶向抗癌药物中起着重要的药物递送载体的作用。[0003]常规肿瘤药物大多存在水溶性差、代谢不及时等问题,链接靶向多肽后,可改善链接后产物的水溶性,提供了成药性,避免了添加对人体有害或有刺激性的助溶剂,也提高了体外和体内的生物利用度。传统肿瘤药物,随着使用次数增加,肿瘤细胞膜会产生阻碍药物进入细胞的蛋白,使得药物吸收利用率降低,药效下降。链接靶向肽的药物,可通过靶向肽与肿瘤细胞表面特异性受体结合,有效的把药物带入肿瘤细胞内,避免了耐药性的问题。[0004]喜树碱(CPT)是从中国珙桐科植物喜树中提取出的一种吲哚类生物碱,对许多实体瘤具有很好的抗肿瘤活性,但是由于其水溶性差,没有靶向性,生物利用度低,会产生很多副反应。发明内容[0005]本发明的目的是为了解决喜树碱药物水溶性差,没有靶向性,生物利用度低,会产生很多副反应的技术问题。[0006]本发明提供一种PDC抗肿瘤药物,所述PDC抗肿瘤药物是由喜树碱通过连接键与靶向肽连接获得的。[0007]进一步地限定,