一种头孢克肟及其酯的合成方法.pdf
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一种头孢克肟及其酯的合成方法.pdf
本发明提供一种头孢克肟及其酯的合成方法,其中头孢克肟的合成方法包括以下步骤:化合物6在碱作用下与溴乙酸乙酯进行醚化反应,得到化合物5;化合物5在加氢催化剂作用下与氢气进行加氢脱苄基反应,得到化合物4;化合物4在有机胺和三取代膦化物的作用下与DM进行酯化反应,得到化合物3;化合物3在有机胺存在下,与AVNA进行酰化反应;随后在碱性条件下进行水解反应,得到化合物1,即所述头孢克肟。本发明的合成方法后处理简单,得到的终产物收率和纯度高,且无有毒污染物产生,环保安全。
一种头孢克肟杂质及其合成方法.pdf
本发明公开了一种头孢克肟杂质及其合成方法,该方法包括如下步骤:a.用碱将头孢地尼的β‑内酰胺水解得到中间体1;b.用酸与中间体1反应得中间体2;c.将中间体2用Boc酸酐保护氨基得中间体3;d.中间体3与溴乙酸甲酯反应得中间体4;e.用三氟乙酸将中间体4脱保护得目标杂质。本发明合成反应物料易得、成本低、反应操作简单、反应设备要求不高、反应条件温和,合成目标产物含量高,在目前该头孢克肟杂质市场价格较高且不能买到的情况下,为头孢克肟杂质研究提供了相对便捷可靠的获得渠道,并大大降低了其成本,对于更深入广泛的研究
一种头孢克肟甲酯杂质及其制备方法.pdf
本发明提供了一种头孢克肟甲酯杂质及其制备方法,属于化学药物合成技术领域。该方法包括以下步骤:S1、GCLE在第一有机溶剂中于0~10℃下与三苯基膦、碘化物和甲醛进行Witting反应得到中间体I;S2、中间体I在第二有机溶中,于‑10~10℃下先与五卤化磷和第一有机碱反应,再与C1~C3醇和第二有机碱反应得到中间体II;S3、中间体II在第三有机溶剂中与Mica酯和第三有机碱反应,反应结束后的混合液用水萃取,有机层经干燥、浓缩、重结晶得到头孢克肟甲酯杂质。采用该方法操作简单、合成路线短、产物收率和纯度都较
一种合成头孢泊肟酯的方法.pdf
本发明公开了一种合成头孢泊肟酯的方法,属于药物合成技术领域,其特征在于:包括以下步骤:酯化反应溶液的制备、萃取和成品制备,在酯化反应溶液的制备中还加入反应助剂,本发明的有益效果是:利用了头孢泊肟酸和1?碘乙基异丙基碳酸酯在特定条件下直接进行酯化反应,摒弃了常规工艺中先将头孢泊肟酸转化成头孢泊肟酸盐,再通过头孢泊肟酸盐转化成头孢泊肟酯的方法中乙醛偏高的问题;并创造性加入氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠,进一步地降低了乙醛含量,将乙醛含量维持在60ppm较低水平,符合ICHM7对乙醛的PDE的高要求。
头孢克肟侧链活性酯工艺合成方法.pdf
本发明公开了头孢克肟侧链活性酯工艺合成方法,包括如下步骤:A、在以定量二氯甲烷为基础的反应溶剂中再加入0.12~0.42mol的促进剂DM、0.12~0.42mol的三苯基膦和定量的三乙胺,室温下均匀搅拌2~4小时;B、在2~4小时内分批加入0.1mol~0.4mol的头孢克肟侧链酸,加完后继续在室温下均匀搅拌至6~8小时;C、反应完成后将反应液置于0℃的冰箱中过夜,再将反应混合物置于‑15℃的冰柜中静置4~5小时,趁冷使用滤饼对其过滤,滤饼用少许冷二氯甲烷和冷乙醚洗涤;D、经低于50℃的真空干燥处理后,