一种2-苯并呋喃羧酸衍生物及其制备方法与用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894459A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202310006053.3A61K31/4155(2006.01)(22)申请日2023.01.04A61K31/343(2006.01)A61P37/00(2006.01)(71)申请人中国药科大学A61P29/00(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大A61P37/06(2006.01)道639号A61P19/02(2006.01)(72)发明人尤启冬徐晓莉徐凤田鑫健A61P1/00(2006.01)李辉冯子文戴薇刘雪纯A61P1/04(2006.01)李琳琳辛国锋姜正羽郭小可A61P17/06(2006.01)王磊A61P27/02(2006.01)(74)专利代理机构南京天翼专利代理有限责任A61P3/10(2006.01)公司32112A61P9/00(2006.01)专利代理师赵青霞A61P25/28(2006.01)A61P25/16(2006.01)(51)Int.Cl.C07D405/04(2006.01)C07D307/85(2006.01)权利要求书3页说明书23页附图1页(54)发明名称一种2-苯并呋喃羧酸衍生物及其制备方法与用途(57)摘要本发明公开了一种如通式I所示的2‑苯并呋喃羧酸衍生物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、含有其的药物组合物，此类化合物作为cGAS‑STING通路靶向抑制剂，能够靶向抑制cGAMP激动cGAS‑STING通路，具有制备治疗和/或预防炎症性疾病和自身免疫性疾病的药物的用途。CN115894459ACN115894459A权利要求书1/3页1.一种通式I的2‑苯并呋喃羧酸衍生物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐：其中，A选自H、取代或未取代烷基、取代或未取代3‑8元环烷基或杂环基、取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基；B选自取代或未取代C1‑C2烷基酰基、取代或未取代氨基酰基、取代或未取代C1‑C2烷基酰胺基、取代或未取代3‑8元环烷基或杂环基、取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基；LC选自H、‑NHCO‑、‑NHSO2‑或‑NH‑；D选自H、取代或未取代C1‑C6烷基或杂烷基、取代或未取代C2‑C6烯基、取代或未取代C2‑C6炔基、取代或未取代3‑8元杂环基或环烷基、取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基。2.根据权利要求1所述的2‑苯并呋喃羧酸衍生物，其特征在于，A选自H、取代或未取代烷基；B选自取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基；LC选自‑NHCO‑或‑NH‑；D选自取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基。3.根据权利要求2所述的2‑苯并呋喃羧酸衍生物，其特征在于，A选自二氟甲基、三氟甲基或乙基；B选自苯环、吡唑环、咪唑环、恶唑环或吡咯环；D选自对叔丁基取代的苯环。4.根据权利要求1所述的2‑苯并呋喃羧酸衍生物，其特征在于，A选自取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基；B选自取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基；LC选自H、‑NHCO‑或‑NH‑；D选自H、取代或未取代C1‑C6烷基或杂烷基、取代或未取代3‑8元杂环基或环烷基、取代或未取代5‑8元杂芳基或芳基。5.根据权利要求4所述的2‑苯并呋喃羧酸衍生物，其特征在于，A选自邻对位甲基、乙基、异丙基、叔丁基、卤素、正丙基、甲氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基单取代或双取代的苯环；B选自吡唑环；D选自乙基、环己基或对叔丁基取代的苯环。6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于选自：2CN115894459A权利要求书2/3页7.一种权利要求1～6任一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：3CN115894459A权利要求书3/3页其中，A、B、LC、D如通式I中所定义。8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1‑6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体以及药学上可接受的载体。9.根据权利要求1‑6任一项所述的化合物在制备用于预防和/或治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病的药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述炎症性疾病和自身免疫性疾病选自系统性红斑狼疮SLE、家族性冻疮性红斑狼疮FCL、Aicardi‑Goutières综合征AGS、STING相关的婴儿期发病血管病变SAVI、Singleton‑Merten综合征SMS、肌萎缩侧索硬化症ALS、帕金森氏综合征PD、非酒精性脂肪性肝炎NASH、肺纤维化、衰老、硬皮病、银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性结肠炎、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、葡萄膜炎、粘膜炎、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病。4CN115894