吡咯并吡啶衍生物及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115916345A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202180050833.7(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任(22)申请日2021.08.20公司11021专利代理师李新红陈平(30)优先权数据10-2020-01047582020.08.20KR(51)Int.Cl.A61P31/18(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2023.02.17(86)PCT国际申请的申请数据PCT/KR2021/0111162021.08.20(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/039551KO2022.02.24(71)申请人ST制药株式会社地址韩国京畿道(72)发明人金庆镇金旭镒方荧泰李璱气韩始延权利要求书3页说明书10页(54)发明名称吡咯并吡啶衍生物及其用途(57)摘要本发明涉及吡咯并吡啶衍生物、其外消旋体、其立体异构体或其药用盐，以及其用途。本发明的化合物具有针对人类免疫缺陷病毒(HIV)的高选择性和生物活性，以及低毒性，因此可用作用于病毒感染、特别是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗剂。CN115916345ACN115916345A权利要求书1/3页1.一种由以下式I表示的化合物、其外消旋体、其立体异构体或其药用盐：[式I]在上式中，A为‑羟基、‑氨基、‑叠氮基、‑氰基、‑三氟甲基、‑COR1、‑C＝NOHR2、‑B(OH)2、‑SO3H、‑P＝O(OH)2或‑杂芳基；R1和R2各自独立地为‑NR3R4、‑NR3OR4或‑OR5；R3和R4各自独立地为‑氢、‑C1‑6烷基或‑杂芳基；R5为‑C5‑20烷基、‑(CH2)n‑O‑(CH2)‑O‑CH3、‑(CH2)n‑OCOO‑CH3、‑(CH)CH3‑OCOO‑C3‑6环烷基或‑(CH2)n‑杂芳基；B为‑(CH2)n‑R6；R6为‑羟基、‑氨基、‑叠氮基、‑氰基、‑三氟甲基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6烷氧基、‑CONH(C1‑3烷基)、‑CON(C1‑3烷基)2、‑COOH、‑S‑(C1‑6烷基)、‑SO2‑(C1‑6烷基)、‑氨基甲酰基、‑C3‑6环烷基、4‑6元杂环烷基、‑芳基或‑杂芳基{其中所述‑C3‑6环烷基、4‑6元杂环烷基、‑芳基或‑杂芳基中的至少一个H可以被‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑C1‑6氨基烷基、‑C1‑6羟基烷基、‑C1‑6烷氧基、‑氰基、‑羧基、‑氨基、‑硝基、‑叠氮基、‑羟基、‑氨基甲酰基、‑巯基或‑卤素取代}；以及n为1、2、3或4。2.根据权利要求1所述的由式I表示的化合物、其外消旋体、其立体异构体或其药用盐，其中A为‑氰基、‑COR1、‑C＝NOHR2、‑B(OH)2、‑SO3H、‑P＝O(OH)2或‑杂芳基；R1和R2各自独立地为‑NR3R4、‑NR3OR4或‑OR5；R3和R4各自独立地为‑氢、‑C1‑6烷基或‑杂芳基；R5为‑C5‑20烷基、‑(CH2)n‑O‑(CH2)‑O‑CH3、‑(CH2)n‑OCOO‑CH3、‑(CH)CH3‑OCOO‑C3‑6环烷基或‑(CH2)n‑杂芳基；B为‑(CH2)n‑R6；R6为‑C1‑6烷氧基、4‑6元杂环烷基、‑C3‑6环烷基、‑芳基或‑杂芳基{其中所述‑C3‑6环烷基、4‑6元杂环烷基、‑芳基或‑杂芳基中的至少一个H可以被‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑C1‑6氨基烷基、‑C1‑6羟基烷基、‑C1‑6烷氧基、‑氰基、‑羧基、‑氨基、‑硝基、‑叠氮基、‑羟基、‑氨基甲酰基、‑巯基或‑卤素取代}；以及n为1、2或3。3.根据权利要求1所述的由式I表示的化合物、其外消旋体、其立体异构体或其药用盐，其中2CN115916345A权利要求书2/3页A为‑氰基、‑COR1、‑C＝NOHR2或‑杂芳基；R1和R2各自独立地为‑NR3R4、‑NR3OR4或‑OR5；R3和R4各自独立地为‑氢、‑C1‑6烷基或‑杂芳基；R5为‑C5‑20烷基、‑(CH2)n‑O‑(CH2)‑O‑CH3、‑(CH2)n‑OCOO‑CH3、‑(CH)CH3‑OCOO‑C3‑6环烷基或‑(CH2)n‑杂芳基；B为‑(CH2)n‑R6；R6为‑C1‑6烷氧基、4‑6元杂环烷基、‑芳基或‑杂芳基{其中所述4‑6元杂环烷基、‑芳基或‑杂芳基中的至少一个H可以被‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑C1‑6氨基烷基、‑C1‑6羟基烷基、‑C1‑6烷氧基、‑氰基、‑羧基、‑氨基、‑硝基、‑叠氮基、‑羟基、‑氨基甲酰基、‑巯基或‑卤素取代}；以及n为1、2或3。4.根据权利要求1所述的由式I表示的化合物、其外消旋体、其立体异构体或其药用盐，其中A为‑氰基、‑COR1、‑C＝NOHR2或‑杂芳