一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115902032A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211604979.4(22)申请日2022.12.14(71)申请人温州海鹤药业有限公司地址325802浙江省温州市温州经济技术开发区星海街道滨海二十五路360号(72)发明人王圆赵梦伶张志用(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师刘奇(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/86(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图2页(54)发明名称一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法(57)摘要本发明属于药物分析检测技术领域，提供了一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法。本发明提供的分析方法中，先利用脱保护反应将待测艾地骨化醇制备原料片段1中的保护基团叔丁基二甲基硅醚脱掉，使得片段1、片段1对映异构体、片段1非对映异构体的极性变强，三者之间的差异也变大。再以多糖衍生物类手性色谱柱为色谱柱，使脱保护基团的片段1、片段1对映异构体和片段1非对映异构体呈现物理特征的差异，从而达到分离检测的目的。CN115902032ACN115902032A权利要求书1/1页1.一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法，其特征在于，包括以下步骤：将待测艾地骨化醇制备原料片段1、溶剂和脱保护试剂混合，进行脱保护反应，得到脱保护艾地骨化醇制备原料片段1；将所述脱保护艾地骨化醇制备原料片段1进行液相色谱检测，基于面积归一法，得到所述待测艾地骨化醇制备原料片段1中片段1对映异构体和片段1非对映异构体的含量；所述液相色谱检测的参数包括：色谱柱为多糖衍生物类手性色谱柱。2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、甲苯和甲基叔丁基醚中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述待测艾地骨化醇制备原料片段1和溶剂的用量比为1g：1～20mL。4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述脱保护试剂包括氯化氢、盐酸、四丁基氟化铵、氟化铵、氟化氢吡啶、三乙胺氟化氢、对甲苯磺酸和樟脑磺酸中的一种或多种。5.根据权利要求1或4所述的分析方法，其特征在于，所述脱保护试剂以有效成分计，所述待测艾地骨化醇制备原料片段1和脱保护试剂的用量比为1g：0.03～0.1mol。6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述脱保护反应的温度为10～40℃，时间为10～20min。7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述液相色谱检测的参数还包括；流动相体系为正己烷和异丙醇混合物；所述正己烷和异丙醇混合物中正己烷和异丙醇的体积比为80：20～84：16；洗脱的方式为等度洗脱。8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述液相色谱检测的参数还包括：检测器为紫外检测器；所述紫外检测器的检测波长为203～207nm。9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述液相色谱检测的参数还包括：所述色谱柱的柱温为20～30℃。10.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述液相色谱检测的参数还包括：所述流动相体系的流速为0.8～1.2mL/min；进样体积为10±2μL。2CN115902032A说明书1/10页一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法技术领域[0001]本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法。背景技术[0002]艾地骨化醇是用于治疗骨质疏松的药物，是一种活性维生素D3衍生物。片段1是合成艾地骨化醇的关键物料，片段1结构中存在手性中心，会产生光学异构体，必须在片段1对其光学杂质含量进行控制，否则杂质参与后续反应成为艾地骨化醇的杂质，影响产品质量。[0003]片段1结构存在3个手性中心，最可能存在的光学异构体为对映异构体和非对映异构体，结构如下：[0004][0005]从片段1、片段1对映异构体以及片段1非对映异构体的化学结构可以看到它们结构中含有三个保护基叔丁基二甲基硅醚，这三个保护基将结构中的三个羟基保护，从而使三个物质的极性都极小，而且光学异构体间极性差异更小。研究发现，如超临界CO2方法、手性色谱柱分析等分析方法，均不能实现将片段1、片段1对映异构体以及片段1非对映异构体进行有效分离，因而也无法对片段1中片段1对映异构体和片段1非对映异构体的含量进行检测。发明内容[0006]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种艾地骨化醇制备原料片段1中异构体的分析方法。本发明提供的分析方法实现了对片段1中片段1对映异构体和片段1非对映异构体的含量测定。[0007]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案