一种新型的神经酰胺及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894270A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211238109.XA61P39/00(2006.01)(22)申请日2022.10.10A61P39/06(2006.01)A61Q19/00(2006.01)(71)申请人深圳市迪克曼生物科技有限公司A61Q19/08(2006.01)地址518000广东省深圳市坪山区坑梓街A23L33/10(2016.01)道秀新社区中兴路14号4#厂房401(72)发明人杨超文叶柳(74)专利代理机构深圳市深可信专利代理有限公司44599专利代理师李宇绘(51)Int.Cl.C07C231/02(2006.01)C07C235/08(2006.01)A61K8/42(2006.01)A61K31/231(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图5页(54)发明名称一种新型的神经酰胺及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于生物医药技术领域，公开了一种新型的神经酰胺，其具有式I的结构：本发明还公开了神经酰胺的制备方法和应用，本发明使用天然来源且易得的10‑羟基羧酸作为起始原料，构建了一种结构新颖的神经酰胺；合成路线简洁方便，适合放大生产；得到的神经酰胺在组织修复、抗炎修复、组织愈合、保湿、抗衰方面表现出更优异的功效，可以用于保健品、化妆品和药品领域。CN115894270ACN115894270A权利要求书1/2页1.一种神经酰胺，其具有式I的结构或其对映异构体、非对映异构体：2.权利要求1所述的神经酰胺的合成方法，包括以下步骤：化合物S1和TBDPSCl反应得到化合物S2；化合物S2和对硝基三氟乙酸苯酯反应得到化合物S3；化合物S3脱保护得到化合物S4；化合物S4和亚油酰氯反应得到化合物S5；化合物S5和植物鞘氨醇反应得到神经酰胺。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述化合物S1和TBDPSCl的摩尔比为1：(1～3)；所述化合物S2和对硝基三氟乙酸苯酯的摩尔比为1：(1～3)；所述化合物S4和亚油酰氯的摩尔比为1：(1～3)；所述化合物S5和植物鞘氨醇的摩尔比为1：(1～2)。4.权利要求1所述的神经酰胺在化妆品、保健品或药品中的用途。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺具有组织修复作用；所述神经酰胺在浓度0.0625mM时，细胞活力在114％以上，和/或所述神经酰胺在浓度0.5mM时，细胞活力在120％以上。6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺具有抗炎修复作用；所述神经酰胺在浓度0.1mM时，对细胞因子IL‑6的抑制率在46％以上，和/或所述神经酰胺在浓度0.2mM时，对细胞因子IL‑6的抑制率在73％以上，和/或所述神经酰胺在浓度0.4mM时，对细胞因子IL‑6的抑制率在86％以上，和/或所述神经酰胺在浓度0.8mM时，对细胞因子IL‑6的抑制率在94％以上，和/或所述神经酰胺在浓度1.0mM时，对细胞因子IL‑6的抑制率在97％以上。7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺具有组织愈合作用；所述神2CN115894270A权利要求书2/2页经酰胺在浓度0.08mM时，细胞愈合率在74％以上。8.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺具有保湿作用；所述神经酰胺在浓度0.4mM时，AQP3水通道蛋白的表达量相比溶剂控制组为112％以上；所述神经酰胺在浓度0.8mM时，AQP3水通道蛋白的表达量相比溶剂控制组为133％以上；所述神经酰胺在浓度1.6mM时，AQP3水通道蛋白的表达量相比溶剂控制组为147％以上。9.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述神经酰胺具有抗衰作用；所述神经酰胺在浓度0.4mM时，弹性蛋白酶抑制率在18％以上，所述神经酰胺在浓度0.8mM时，弹性蛋白酶抑制率在22％以上，所述神经酰胺在浓度1.0mM时，弹性蛋白酶抑制率在25％以上。10.一种组合物，其包含作为活性成分的权利要求1的神经酰胺、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物。3CN115894270A说明书1/8页一种新型的神经酰胺及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种新型的神经酰胺及其制备方法和应用。背景技术[0002]神经酰胺(Ceramide，又称分子钉)天然存在于皮肤中，是皮肤屏障(角质层)非常重要的组成部分，含量高达40～50wt％。从化学结构上来说，神经酰胺是一种由鞘氨醇类长链碱基与脂肪酸组成的神经鞘氨脂质，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，因此神经酰胺分子不是唯一的，它指的是一类化合物。[000