芒柄花素在制备防治呼吸道炎症、哮喘药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102552241A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102552241A(43)申请公布日2012.07.11(21)申请号201210003618.4(22)申请日2012.01.06(71)申请人南京中医药大学地址210046江苏省南京市仙林大道138号(72)发明人范欣生俞晶华唐于平高璐段金廒(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人楼高潮(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P11/00(2006.01)A61P11/06(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书权利要求书1页1页说明书说明书55页页附图附图33页(54)发明名称芒柄花素在制备防治呼吸道炎症、哮喘药物中的应用(57)摘要本发明涉及芒柄花素(Formononetin)，在医学中的新用途，具体地说是在制备预防和治疗气道炎症和哮喘药物中的应用。药理实验结果证实，芒柄花素(Formononetin)参与减轻模型动物气道变应性炎症/哮喘病变发生发展；在体外减轻炎症因子对人气道上皮细胞损害，具有可用于制备治疗气道炎症疾病如哮喘、支气管炎、细支气管炎，以及对空气或非空气变应原或刺激物的炎症性或非炎症性反应的药物，尤其是在制备治疗变应性气道炎症和哮喘疾病药物中的应用。CN10254ACN102552241A权利要求书1/1页1.芒柄花素在制备治疗和预防呼吸道炎症、哮喘药物中的应用。2CN102552241A说明书1/5页芒柄花素在制备防治呼吸道炎症、哮喘药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及芒柄花素在医学中的新用途，具体地说涉及芒柄花素在制备治疗和预防呼吸道炎症、哮喘药物中的应用，尤其是涉及用于治疗气道变应性炎症、哮喘药物中的用途。背景技术[0002]呼吸道疾病是临床的常见疾病，可发生于各年龄段，临床表现较为多样，其中变应性气道炎症、哮喘等疾病，对人类健康甚至生命构成威胁，所以尤其引起广泛的重视。[0003]目前很多用于气道炎症和哮喘的药物由于长期应用和副作用而限制了临床应用，如临床使用激素治疗预防和控制支气管哮喘，但除副作用外给药方案也比较复杂。提示开发研制有效防治哮喘等变应性气道炎症的药物具有重要意义。中医药在两千多年与疾病做斗争的历程中，总结了系统的理论，积累了治疗呼吸道疾病的丰富经验，尤其是众多的方剂和用药经验，为我们今天运用中医学理论和方药治疗这些疾病打下了坚实的基础。但是目前复方的效应部位、效应成分对呼吸道疾病药理作用及机制的研究仍然报道较少，这与广大患者的实际需求存在较大差距，尤其是在中药及有效方剂中寻找有效物质值得深入挖掘。[0004]我们在呼吸系统经典方剂三拗汤类方的系统研究中，通过效应追踪物质基础，探索治疗呼吸道变应性炎症和哮喘的有效物质，发现如芒柄花素是该类方的活性成分之一。[0005]目前报道芒柄花素具有雌激素样作用，及调节血脂、抗氧化、促进创伤修复等药理作用。将其应用于预防和治疗呼吸道炎症及其哮喘，具有很好的应用价值。发明内容[0006]本发明的目的在于提供芒柄花素在医学中的新用途，具体地说是芒柄花素在制备防治呼吸道炎症、哮喘药物中的应用。[0007]本发明的目的是通过以下的技术方案实现的：现有化合物芒柄花素，又称刺芒柄花素(Formononetin)，为7-羟基-4′-甲氧基异黄酮，其结构式为：[0008][0009]本发明提供芒柄花素在制备治疗和预防呼吸道炎症、哮喘药物中的应用。[0010]本发明通过小鼠实验结果表明，(1)芒柄花素具有降低OVA致敏激发小鼠气管灌洗液及血液中白细胞总数和嗜酸细胞水平的作用；[0011](2)芒柄花素具有改善模型小鼠肺病理改变、降低肺病理评分的作用；[0012](3)芒柄花素具有降低小鼠及气管灌洗液中炎症细胞因子的作用。3CN102552241A说明书2/5页[0013]本发明通过体外人气管上皮细胞培养实验表明：[0014](1)芒柄花素抑制IL-4刺激后的气管上皮细胞EOT-3表达，具有统计学意义，且有一定剂量依赖关系；[0015](2)芒柄花素降低气管上皮细胞在IL-4刺激后TNF-α的表达，具有统计学意义，且有剂量依赖关系。[0016]有益效果：本发明具有以下积极效果：[0017]1、抑制变应性气道炎症和肺病理改变，降低血清和气管液中相关细胞因子水平。[0018]2、保护人气管上皮细胞的炎症损害。附图说明：[0019]图1、各实验组小鼠肺病理比较(×400)；[0020]图2、各实验组小鼠血液嗜酸细胞总数比较(109/L)；[0021]图3、各实验组小鼠气道灌洗液中细胞炎症因子水平的变化；[0022]A-气道灌洗液中IL-17水平变化，B-气道灌洗液中IL-4水平变化；[0