盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108771660A(43)申请公布日2018.11.09(21)申请号201810791264.1A61K31/496(2006.01)(22)申请日2018.07.18A61P11/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)(71)申请人中山大学孙逸仙纪念医院地址510030广东省广州市中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科(72)发明人刘春霞林玲李国成吕立余晓霞吴巧利林英周永恒(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人林青中万志香(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图4页(54)发明名称盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法，干粉吸入剂由药物和二元辅料制备而成，药物占干粉吸入剂的质量百分比为80％-20％，其中，二元辅料占干粉吸入剂的质量百分比为20％-80％，二元辅料由粘液稀释剂和生物粘附蛋白构成；粘液稀释剂为甘露醇、盐酸氨溴索、半胱氨酸、盐酸溴己新中的至少一种；所述生物粘附蛋白为丝素蛋白、白蛋白或蜘蛛丝蛋白中的至少一种。本发明制备的干粉吸入剂粉末流动性好，具有良好的空气动力学性能，可将药物靶向至肺部，有效地提高药物的局部浓度，同时具有粘液稀释和生物粘膜吸附特性，特别适用于肺部慢性感染引起的支气管扩张的患者。CN108771660ACN108771660A权利要求书1/2页1.一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为20～80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～80％的载体制备而成的；所述的载体由粘液稀释剂和生物粘附蛋白构成，所述的粘液稀释剂选自甘露醇、盐酸氨溴索、半胱氨酸、盐酸溴己新中的至少一种，所述的生物粘附蛋白选自丝素蛋白、白蛋白、蜘蛛丝蛋白中的至少一种。2.根据权利要求1所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的粘液稀释剂为甘露醇，所述的生物粘附蛋白为丝素蛋白。3.根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的载体中的粘液稀释剂和生物粘附蛋白的质量比为(0.5～1.5)：1。4.根据权利要求3所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的载体中的粘液稀释剂和生物粘附蛋白的质量比为1:1。5.根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为70～80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～30％的载体制备而成的；或者，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为35～45％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为55～65％的载体制备而成的。6.根据权利要求5所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20％的载体制备而成的；或者，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为40％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为60％的载体制备而成的。7.权利要求1至6任一项所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取生物粘附蛋白溶于水中，然后向所得蛋白溶液中加入盐酸环丙沙星、粘液稀释剂，制备成均一的混合液；采用喷雾干燥的方法将所述的混合液制备成粉体，获得盐酸环丙沙星干粉吸入剂。8.根据权利要求7所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为110～140℃，雾化压力为120～200kPa，进液速度为4.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～35mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。9.根据权利要求7或8所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为120～130℃，雾化压力为180～200kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min；或者，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为125～135℃，雾化压力为120～170kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。10.根据权利要求9所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为130℃，雾化压力为200kPa，进液速度为8.30mL/min，混合液的固液含量为15mg/mL，气流量为0.60～0.65m3/mi