维生素C在制备用于治疗和预防结核病的药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108324712A(43)申请公布日2018.07.27(21)申请号201710044377.0(22)申请日2017.01.19(71)申请人上海市公共卫生临床中心地址201508上海市金山区漕廊公路2901号(72)发明人汪进裴增林张璇纪春霞(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.A61K31/375(2006.01)A61K45/06(2006.01)A61P31/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图2页(54)发明名称维生素C在制备用于治疗和预防结核病的药物中的用途(57)摘要本发明属于生物医药领域，涉及维生素C(抗坏血酸)作为单一成分在制备用于治疗和预防结核病的药物中的用途。本发明通过细胞生物学和药学实验,并结合动物实验,确定了维生素C抗结核的药学浓度,并针对结核分支杆菌感染巨噬细胞后对氧化应激状态的调控机制并对其进行干预试验，结果显示，高剂量VC杀死分枝结核杆菌可通过NAC和过氧化氢酶起到抑制作用；VC处理巨噬细胞产生H2O2，通过与H2O2相同的信号通路起功能性作用，大剂量VC杀死分枝杆菌通过谷胱甘肽前体NAC和CAT起抑制作用；高剂量的VC通过介导卡介苗和H37Rv感染了RAW264.7细胞诱发的TNF-α信号通路，起杀菌作用和影响机体免疫力。本发明为临床结核病的治疗和耐药及潜伏期结核提供有效的治疗策略。CN108324712ACN108324712A权利要求书1/1页1.维生素C作为单一成分在制备治疗和预防结核病的药物中的用途。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的维生素C为药学浓度得高浓度的维生素C。3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药学浓度的维生素C通过谷胱甘肽前体NAC和过氧化氢酶CAT途径抑制结核杆菌。4.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药学浓度的维生素C通过介导卡介苗和H37Rv感染了RAW264.7细胞诱发的TNF-α信号通路，起到杀菌作用和影响机体免疫力的作用。5.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的结核杆菌包括结核分枝杆菌和耐药结核菌。6.按权利要求1所述的用途，其特征在于，维生素C作为单一成分还可与其他治疗结核药物联合用药。7.按权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的维生素C作为单一成分得用药方式为静脉点滴或局部肌肉注射方式。8.按权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的其他治疗结核药物选自床利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺或维生素E。2CN108324712A说明书1/7页维生素C在制备用于治疗和预防结核病的药物中的用途技术领域[0001]本发明属于生物医药领域，涉及维生素C(抗坏血酸)在制药中的新用途，具体涉及维生素C(抗坏血酸)在制备用于治疗和预防结核病的药物中的用途。背景技术[0002]资料公开了肺结核(Tuberculosis，TB)是目前世界上致病率与致死率最高的传染病之一，据世界卫生组织估算,全球有近l/3的人感染结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb),其中10％发展为活动性结核病,大多数转变为潜伏感染。另据世界卫生组织评估，目前我国结核病年发病人数约为130万，占全球发病人数的14％，位居全球第二位，仅次于印度。近年来临床研究发现结核病患者体内的结核分枝杆菌呈现多药耐药性，产生多药耐药结核病(Multi-drugResistantTuberculosisMDR-TB)，且多药耐药肺结核患者人数位居全球首位。研究显示，结核分枝杆菌引起的是细胞免疫而不是体液免疫，因此具有细胞介导免疫缺陷的人如HIV感染、慢性肾衰竭、痛风等有罹患结核病的极大的几率，并且国内外均有研究报道结核病与艾滋病等其他疾病的共发生几率逐年提高。[0003]目前临床实践用于治疗结核病的药物有异烟肼、利福平、链霉素，乙胺丁醇等，临床药物中大部分是通过影响结核分枝杆菌DNA复制起作用。有研究公开了化疗作为结核病控制工作的基石，但耐药菌株的形成往往与肺结核病人的漫长化疗相关；临床实践中结核病治疗方案，通常是采用异烟肼(INH)，利福平(RIF)，吡嗪酰胺和乙胺丁醇2个月，之后4个月INH和RIF的联合治疗，实践证实，一线药物INH和RIF具有很强的杀菌力，在体外天内能杀死99％到99.9％的结核分枝杆菌，不幸的是，耐药无论在体内还是体外有时出现非常快，而治疗多药耐药(MDR)的结核病有时可能需要长达2年的化疗，并伴随着严重的副作用。[0004]研究显示，药物针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均通过Fenton反应产生羟基自由基和蛋白质误译等的共同的作用机制进行杀菌，羟基自由基可由Haber