抗oxMIF/抗CD3双特异性抗体构建体.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115943160A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202080093521.X(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有(22)申请日2020.12.04限公司44205专利代理师黄琳娟(30)优先权数据19214037.42019.12.06EP(51)Int.Cl.C07K16/24(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07K16/28(2006.01)2022.07.18C07K19/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K39/395(2006.01)PCT/EP2020/0846762020.12.04A61P35/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2021/110935EN2021.06.10(71)申请人翁科奥内研发有限责任公司地址奥地利克洛斯特新堡(72)发明人A·席纳格尔R·M·蒂勒R·克施鲍默权利要求书2页说明书33页序列表76页附图10页(54)发明名称抗oxMIF/抗CD3双特异性抗体构建体(57)摘要本发明涉及抗oxMIF/抗CD3抗体，其包括至少一个特异性识别oxMIF的结合位点和一个特异性识别CD3的结合位点，该抗体为其中scFv仅与两条IgG重链中的一条融合的IgG，为其中一个Fab臂被双特异性T细胞接合剂(BiTE)替代的IgG，或为其中两个Fab臂均被具有不同结合特异性的scFv替代的IgG，以及还涉及该抗体在治疗过度增殖性疾病中的用途，具体为在治疗癌症中的用途。CN115943160ACN115943160A权利要求书1/2页1.抗oxMIF/抗CD3抗体，其选自由以下组成的组：(i)IgG，其中scFv仅与两条重链中的一条融合；(ii)IgG，其中一个Fab臂被双特异性T细胞接合剂(BiTE)替代，一个Fab臂是IgGFab臂，其中所述BiTE和IgGFab臂通过铰链区连接到Fc部分；以及(iii)IgG，其中两个Fab臂均被具有不同特异性的scFv替代；所述抗oxMIF/抗CD3抗体包括至少一个特异性识别oxMIF的结合位点和一个特异性识别CD3的结合位点，以及其中所述特异性识别oxMIF的位点包括：(a)包括序列SEQIDNO1至6的可变CDR，或者与SEQIDNO1至6具有至少70％序列同一性的可变CDR区，或(b)包括序列SEQIDNO7至12的可变CDR，或者与SEQIDNO7至12具有至少70％序列同一性的可变CDR，或(c)包括序列SEQIDNO13至18的可变CDR，或者与SEQIDNO13至18具有至少70％序列同一性的可变CDR，或(d)包括序列SEQIDNO19至24的可变CDR，或者与SEQIDNo.19至24具有至少70％序列同一性的可变CDR，或(e)包括序列SEQIDNO26、27、21、28、23和24的可变CDR，或者与SEQIDNO26、27、21、28、23具有至少70％序列同一性的可变CDR，或(f)包括序列SEQIDNO的19、20、21、138、25和153的可变CDR，或者与SEQIDNO19、20、21、138、25和153具有至少70％序列同一性的可变CDR。2.根据权利要求1所述的抗oxMIF/抗CD3抗体，其在每个CDR序列中包括0、1或2个点突变。3.根据权利要求1或2所述的抗oxMIF/抗CD3抗体，其中特异性识别CD3的结合位点包括可变区，所述可变区在以下每个CDR序列中包括0、1或2个点突变：SEQIDNO77、78、149、83、84和151，或SEQIDNO77、78、79、80、81和82，或SEQIDNO77、78、79、83、84和85，或SEQIDNO77、154、79、83、84和85，或SEQIDNO86、87、88、89、90和91，或SEQIDNO92、93、94、95、96和97，或SEQIDNO167、168、169、178、179和180，或SEQIDNO170、171、172、181、182和183。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗oxMIF/抗CD3抗体，其在序列SEQIDNO7、8、9、10、11、12、167、168、169、178、179和180中包括0或1个点突变。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗oxMIF/抗CD3抗体，其包括序列SEQIDNO7、8、9、10、11、12、77、78、149、83、84和151。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗oxMIF/抗CD3抗体，其中IgG识别oxMIF，，与其中一条重链融合的scFv识别CD3，所述抗oxMIF/抗CD3抗体还包括肽接头，所述肽接头连接抗CD3的轻链可变区(VL)