药品GMP检查中的常见问题.doc

药品GMP检查中的常见问题——王力一、药品生产企业的常见问题1、对药品质量的保障完全依赖药品检验报告。2、编造假记录的现象时分普遍。3、对GMP理解不到位，没有完全领会GMP的要求。、二、药品GMP认证检查报告点评（一）案例一一般缺陷：19项1、岗位人员培训达不到位（灭菌岗位对操作界面不熟悉，洗灌封人员对在线尘埃粒子检测报警装置不熟悉）（第27条）。2、未考虑辅助房间，特别是设备控制房间对环境的要求。（42）3、防虫设施仅有捕杀而无有效防止进入措施。（43）4、仓储未设接受区，不能对货物在入库前做必要的外清。（60）5、无设备档案的管理文件；设备档案没有集中管理；有文件规定设备的维护保养不得影响产品质量，但没有具体的措施；没有按照设备的分类及使用情况制定维修保养计划。（73、79）6、洗灌封及清洁规程内容与实际使用情况不一致，文件规定清洁剂为注射用水、纯化水和洗洁精，而实际为注射用水在线清洁，未在相应的文件中要求已清洁设备干燥存放。（84）7、注射用水分配系统未规定循环水的流速；对除纯化水，注射用水总送水，总回水和储罐外的其他使用点未定期全检，仅控制微生物限度。8、未按规定确认每一包装的原辅料正确无误；仓库货位卡填写不规范，领用记录仅填写领取数量，未说明具体流向。（110）9、文件的发放、收回、销毁控制记录未体现所发放、收回文件的名称及编号；个别通用性文件为按照要求修订。（153）10、工艺规程内容不完整。（仅规定了葡萄糖的投料处方，未明确无水葡萄糖投料的详细处方，未明确投料顺序及灭菌时压力参数的设置）（170）11、批生产记录不完整，未包括气泡点试验、环境监测等数据内容；称量记录缺乏原始性，称量是毛重，记录的为净重。（175）12、对进入C级洁净区的物料未做表面清洁消毒处理的要求；滤芯灭菌后的存放无任何保护措施。（197）13、未保留检验设备（紫外、原子吸收）自动打印的数据图谱；未建立高效液相色谱用色谱柱及培养箱的使用记录；为按照标示的条件储存培养基，培养基与液体化学试剂供置一室。（221、226）14、未建立样品分发和接受记录，未明确分样责任人；未按照取样规程中规定的取样周期进行取样。（222）15、对说明书的修订、新增原料供应商的情况未纳入变更台账中。（240）16、某生产厂家正在审计，但已列入合格物料供应商名单。（262）17、未定期进行沉降菌的动态监测及表面微生物的监测（附录11）18、对主要原料（葡萄糖、氯化钠）仅按照法定标准进行了检验，未根据产品特点制定相应的微生物和内毒素控制项目。（附录52）19未明确规定药液从开始配制到灭菌相应的时间控制标准，未定期监控灭菌前产品微生物的污染水平。（附录5358）（二）案例二一般缺陷：12项1、企业制定了质量目标，但内容不符合要求；（5）2、灌装区域生产现场的工具箱放有胶带等杂物，不宜清洁。（70）3、热风循环隧道烘箱没有及时清理爆瓶产生的玻璃屑的有效措施；（84）4、已清洁的生产用容器未按规定在干燥条件下存放；（85）5、注射用水系统消毒时采用纯蒸汽灭菌方法，对使用点的小循环系统灭菌过程无记录。（101）6、未按照规范要求对原料药逐件鉴别；（110）7、热风循环隧道烘箱未按其风险评估的结果对设计和安装进行确认，仅做了性能和运行确认；（138）8、检查项目标准规定使用无水乙醇，检验记录显示为乙醇，用词不准确。（150）9、冻干工序的生产操作中有加入氮气破坏冻干腔内真空度的过程，但未在生产操作规程中体现，也未记录。（184）10、配液使用的连接软管为标明使用用途；过滤间用于接注射用水的不锈钢盆、桶无标示。（192）11偏差记录显示在包装转盘轨道发现标签，调查确定由于标签粘性不好造成脱落，CAPA处理建议气温过低时使用电吹风加热以增加标签的粘性，但未对贴钱岗位操作规程进行修订。（252）12、C级区洁净服为标明使用期限。（附录26）（三）案例三一般缺陷：14项1、企业对质量目标理解不全面，其制订的质量目标没有具体的分解到各部门的、可操作性的内容。（5）2、操作人员培训不到位，操作不熟练，对培训的实际效果和评估缺乏有效性。（27）3、未按照规定的验证周期进行再验证；岗位SOP增加了搅拌和溶解时间，但未对变更进行验证。非最终灭菌产品和最终灭菌产品采用同一个灭菌柜，未对80℃30分钟流通整齐灭菌进行温度分布确认。（47）4、对洁净区与非洁净区、不同级别之间的压差设置不到位。如一更与二更压差不足10Pa。（48）5、设备选型不合适。（71）6、两条生产线共用一台称量用的电子天平，有可能影响称量的准确性。（75）7、部分已清洁的生产用容器具为按规定在干燥的条件下存放。（85）8、未规范要求对原料药进行逐件鉴别。（110）9、冻干粉针剂空调系统压差分布验证，实测压差未达到规定的范围，但结论却