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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115919808A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211548611.0A61P13/12(2006.01)(22)申请日2022.12.05(71)申请人青岛科技大学地址266101山东省青岛市崂山区松岭路99号(72)发明人郭传龙刘帅尹玉兰高新涛贾同才吴晓晨(74)专利代理机构北京圣州专利代理事务所(普通合伙)11818专利代理师王杰(51)Int.Cl.A61K9/70(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K9/51(2006.01)A61K31/352(2006.01)权利要求书1页说明书7页序列表(电子公布)附图4页(54)发明名称一种丝素蛋白肽-柚皮素纳米纤维的制备及其应用(57)摘要本发明公开了一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备及其应用,由疏水性药物柚皮素与丝素蛋白肽相互作用自组装而成。本发明采用上述结构的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备及其应用,制得的纳米粒子通过实验发现具有肾保护作用,可以明显减弱顺铂诱导的肾损伤作用,纳米粒子载药量高,运输载体功能性强,稳定性高,增加了柚皮素的应用,制备过程操作简单,设备简单,易规模化生产,增加了柚皮素的应用。CN115919808ACN115919808A权利要求书1/1页1.一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维,其特征在于:由疏水性药物柚皮素与丝素蛋白肽相互作用自组装而成。2.根据权利要求1所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维,其特征在于:丝素蛋白肽与药物柚皮素的质量比为10:1‑3。3.一种如权利要求1所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将氯化钙、水、乙醇配置成三元溶液,将丝素脱胶后放入到三元溶液中,水浴加热条件下搅拌6‑9小时使其完全溶解,然后用透析袋透析三天匀化粒径,除去氯化钙、乙醇杂质,得到丝素蛋白肽溶液;(2)称取10mg柚皮素溶于1ml的NaOH溶液中,使用反溶剂法,在700r/min搅拌速度下,使用注射器将柚皮素的NaOH溶液逐滴滴入到丝素蛋白肽‑水溶液中;(3)滴加结束后,继续在500r/min下搅拌30min即得丝素蛋白‑柚皮素自组装纳米颗粒。4.根据权利要求3所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,三元溶液中氯化钙、水、乙醇的摩尔比为1:8:2。5.根据权利要求3所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,水浴加热的温度为60‑70℃,透析袋为分子量3000‑3500的透析袋。6.根据权利要求3所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,NaOH溶液的浓度为0.1‑0.3mol/L。7.一种如权利要求1‑2任一项所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维应用于治疗急性肾损伤的药物。8.根据权利要求7所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的应用,其特征在于:急性肾损伤是化疗药物顺铂引起的急性肾损伤。9.根据权利要求7所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的应用,其特征在于:用酸碱中和的方法在700r/min搅拌速度下,使用注射器将1ml,浓度为0.2mol/L的HCl水溶液逐滴滴入到制得的丝素蛋白‑柚皮素自组装纳米颗粒溶液中,测得pH为7‑8,放入冻干机冷冻干燥后得到丝素蛋白纳米肽‑药物复合物的干粉制剂。10.根据权利要求9所述的一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的应用,其特征在于:将干粉制剂再分散溶解于PBS无菌缓冲液中,制备肾保护药物的最终质量百分浓度为0.1‑0.5%,PH为7‑8,即为丝素蛋白纳米纤维自主装的肾保护药物。2CN115919808A说明书1/7页一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备及其应用技术领域[0001]本发明涉及治疗急性肾损伤药物技术领域,特别是涉及一种丝素蛋白肽‑柚皮素纳米纤维的制备及其应用。背景技术[0002]急性肾损伤(AKI)是指由外科手术、循环血量低灌注、药毒性、烧伤外伤等原因引起的肾脏功能迅速衰退,全球平均死亡率为23%,在需要肾脏替代治疗的AKI患者中高达49.4%。严重创伤导致低血容量、器官移植手术、脓毒症、应用肾毒性药物等事件的发生越来越频繁,AKI的发病率、死亡率逐年增加,由此带来的经济负担甚至远远超过乳腺癌、心力衰竭、糖尿病等疾病。因此,如何改善AKI患者预后是重要的全球医疗卫生问题。[0003]急性肾损伤除了对肾脏造成影响外,也会对远端器官带来不良后果。在急性肾损伤发生的时候,也会带来急性肺损伤,心肾综合征,急性肾损伤,影响神经系统,肝肾综合征,及对胃肠道产生影响。从这些表现可以看出,急性肾损伤可以产生对全身重要脏器的全面影响,因此,其病情危急,甚至可能因抢救不及时而夺